New York i tredserne udgør rammen omkring Jim Carrolls unge år, der starter med ulydighed i den katolske skole og en drøm om frihed blandt stjernerne på den amerikanske basketball-arena. Basketball er et samlingspunkt for Jim og hans tre venner, indtil den bekymringsløse leg med at sniffe lim langsomt vikler ham ind i stoffernes magi. Een for een overskrides grænserne, og Jim smides tilsidst på porten af sin mor. Afhængigheden driver ham først væk fra basketball'en, sidenhen fra vennerne.

Lægen Alex Beck er så småt ved at komme sig efter hans kone blev myrdet af en seriemorder otte år tidligere. Men en dag bliver han pludselig beskyldt for at have myrdet to personer, og samtidig modtager han en mail -tilsyneladende fra sin afdøde kone. I mailen advarer hun ham mod et komplot. Og det er bare begyndelsen for den allerede hårdt prøvede læge.

Efter sin søsters forsvinding må Jax og hendes niece Roki holde sammen. Jax og Roki forsøger desperat at værne om den resterende del af deres familie, og de trodser ordensmagten og begiver sig ud på en rejse til den store Grand Nation-powwow i Oklahoma City.

Narkobetjenten Jimmy 'Popeye' Doyle fortsætter sin jagt på den franske forbindelse i skikkelse af narkobaronen Charnier. Popeye følger sporet til Marseilles, hvor han sammen med det lokale politi gør livet surt for Charnier, der til gengæld forsøger at gøre Popeye afhængig af de selvsamme stoffer han bekæmper. Det gør dog bare Popeye endnu mere gal i skralden.

Efter et fejlslagent eksperiment opdager en videnskabsmand at han måske er den eneste mand tilbage på jorden.

I New York er betjentene Scotty og Nick er temmelig opsatte på at give narkobaron Nino en rigtig langt ophold i tremmely. Det er ikke nogen nem opgave, for Nino er smart, magtfuld og omgivet af skydegale hjemmedrenge. Heldigvis har Nino fjender i stofmiljøet og de to strømere er heller ikke bange for at gå godt og grundigt til vaflerne, når det kommer til varmt bly og øretæver.

Flatfoot bliver sat på sit livs opgave. Stærkt presset af CIA tager han til Bangkok for at klemme livet ud af "Bossen", den stærkt bevogtede chef for gigantiske smugleroperationer - Og så starter fyrværkeriet. Efter at have stukket samtlige af Thailands elite thai-boksere en blodtud, følger Flatfoot sporet videre til Hong Kong, hvor "Bossen" har sit hovedkvarter. Her venter en "velkomstkomité" af KungFu krigere og samurai'er. Efter at have sendt hele komiteen til gibs- og respirator-behandling, bliver Flatfoot smidt ud af Hong Kong - for at forstyrre freden - Flatfoot møder en CIA-agent, der arbejder på samme sag. Endelig har han fundet en effektiv partner, og sammen spiller de "tennis" med den sidste del af "Bossens" livvagter...

Den nysgerrige fotograf Leon, der i New Yorks metrosystem kommer på sporet af den sadistiske morder Mahogany, som bruger byens undergrund som sine jagtmarker. Efter at have forsøgt at forklare sig til politiet går det op for Leon, at den eneste måde at stoppe Mahogany på er ved selv at gå efter ham. I jagten på slagteren går det langsomt op for Leon, hvem ofrene er - og endnu værre: For hvem de må lade livet.