スラッシャー・ホラーの傑作『スクリーム』シリーズの第6弾。ゴーストフェイスの魔の手から生き延びた4人が、新生活を始めたNYで再び恐怖を味わうことに……。メリッサ・バレラら豪華スターたちが共演する。

幼い息子を事故で失ったコーベット夫婦。思い出を大切にしつつ前へ進もうとするハウイーと、亡き息子の幻影に心を乱されるベッカ。同じ傷みを共有しつつ、その関係は少しずつ綻びをみせて……。ニコール・キッドマンらの熱演が光る、感動の人間ドラマ。

固く結ばれた絆(きずな)、立ち上がる反乱者たち、そして生まれる数々の伝説。マザーワールドに反旗を翻したレベルズに決戦の時が迫る。

元警察官の女性は、病院の霊安室で働き始める。ある日、悪魔に取りつかれたという少女の遺体が彼女のもとに運び込まれ、深夜の病院は想像を絶する地獄と化す。