Rat zbog droge na granici SAD-a i Meksika eskalira, jer su karteli počeli trgovati teroristima diljem američke granice. Kako bi pobijedio u ovome ratu, savezni agent Matt Burns (Josh Brolin) će se morati udružiti sa živahnim Alejandrom (Benicio Del Toro).
Vijetnamski veteran John Rambo skrasio se u sjevernom Tajlandu, u blizini granice s Burmom te uživa u prirodi i izolaciji. Vrijeme provodi u lovu i ribolovu, ne mješajući se u građanski rat između burmanskih militanata i plemena Karen koji već šezdeset godina hara tim krajem. Njegovu mirnu svakodnevnicu prekida nekolicina misionara i boraca za ljudska prava koji žele unajmiti vodiča koji bi ih odveo u ratnu zonu. Sarah i Michael Bennett predvode misionare i čuli su da je u blizini čovjek koji bi im mogao pomoći. Nakon što objasne Rambu da je preopasno ići kopnom do izbjegličkih kampova jer je burmanska vojska postavila mine, zatraže od njega da im bude vodič. On isprve odbija, ali nakon što shvati da su u pitanju nevini životi pristaje pomoći. Dva tjedna kasnije, pred Ramba dolazi pastor Arthur Marsh s lošim vijestima – misionari se nisu vratili – i prijedlogom da uz pomoć unajmljenih plaćenika oslobodi taoce.
Godina je 1933. Prošlo je osam godina otkad su se hrabri legionar Rick O'Connell i neustrašiva egiptologinja Evelyn borili za život protiv 3000 godina starog neprijatelja zvanog Imhotep. Rick i Evelyn sada su u braku te žive u Londonu sa svojim sinom Alexom. Niz događaja prouzročit će uskrsnuće Imhotepove mumije u Britanskome muzeju te će on još jedanput kročiti zemljom u potrazi za besmrtnošću. Međutim, jedna druga sila također je puštena na svijet, sila stvorena u najmračnijim obredima drevnoga egipatskog misticizma, i čak moćnija od Imhotepa. Kada se ove dvije sile sukobe, sudbina svijeta visjet će o niti, a O'Connellovi će krenuti u očajničku utrku za spas svijeta od neopisivog zla te spas svoga sina prije nego što bude kasno.
Dolazi do groznog masakra nakon što se izopćenoj tinejdžerici izruguju srednjoškolski sportaši koji ne znaju za njezine telekinetičke moći.