John T. Chance, xèrif de Rio Bravo, una petita ciutat fronterera texana, arresta Joe Burdette, que ha assassinat un home desarmat. Nathan, germà gran de Joe i el ramader més poderós de la regió, exigeix la llibertat del detingut, però Chance no ho vol. Aleshores, Nathan distribueix estratègicament els homes per què el xèrif no pugui treure de la ciutat l'acusat ni demanar ajuda. Al mateix temps, uns quants pistolers professionals al servei de Burdette vigilen Chance dia i nit. A favor seu, ell només té el seu ajudant, l'alcohòlic Dude.

El 1914 amb prou feines queden bandits a la frontera de Texas. Només sobreviu un grup de cinc homes comandat per Pike Bishop, que es disposa a assaltar l'oficina dels ferrocarrils de San Rafael. Però, abans d'arribar-hi, topen amb una emboscada que els para un grup de caça-recompenses contractats per la companyia ferroviària. Han de fugir cap al seu refugi de Mèxic, però els segueixen els perseguidors. No tenen més remei que demanar auxili al bandit mexicà Mapache, que, com a preu, els exigeix robar municions d'un tren.

Un professor de Nova York que es muda a una petita ciutat de Texas, és acomiadat per ser gai, però torna disfressat de dona per venjar-se.