Het verhaal volgt de drie onsterfelijke vampiers Viago (Taika Waititi), Deacon (Jonathan Brugh) en Vladislav (Jemaine Clement) die zich proberen aan te passen aan de moderne maatschappij. Door het overwinnen van alledaagse obstakels, waaronder het betalen van de huur en het binnen zien te komen in nachtclubs, proberen ze de steeds veranderende wereld om hen heen te begrijpen.
De ellende begint als de kleine Andy ontdekt dat zijn pasgekregen pop 'Chucky' bezeten is door de ziel van een gruwelijke moordenaar. Een serie duistere en vooral ijzingwekkende moorden volgt. Dan probeert de pop bezit te nemen van Andy's geest.
De rechtbank heeft Norman Bates, de moordenaar van zijn moeder en twee andere personen uit het eerste deel, officiëel genezen verklaard. Na 22 jaar in een psychiatrische inrichting, keert Norman terug naar het oude familiemotel. Als snel wordt het motel wederom het decor van een aantal onverklaarbare moorden.
Michael Myers wordt overgebracht naar een andere inrichting. Hij ontsnapt echter onderweg en gaat op zoek naar Jamie Lloyd. Jamie is de dochter van Michaels oudste zus. Omdat Jamie's ouders dood zijn, is ze geadopteerd door de familie Carruthers. Michael wil Jamie vermoorden en richt op weg naar zijn ultieme slachtoffer een moorddadig spoor door het eens zo rustige stadje.
Christus trekt onder de schuilnaam David over de wereld, en daarbij opent hij telkens een van de zegels die de mensheid naar de apocalyps zal leiden. Iedere zegel herbergt een oude voorspelling en is de voorbode van een catastrofe.
In een toekomstloze wereld vindt een schroothandelaar een robothoofd. Hij neemt het mee voor zijn vriendin, zodat ze het kan gebruiken voor een kunstwerk. Het robothoofd blijkt echter in staat zichzelf volledig te repareren en slaat aan het moorden.
De goedaardige pop Glen is een wees, voortgekomen uit de bizarre relatie tussen de duivelse moordlustige pop Chucky en zijn minstens zo gestoorde bruid Tiffany. Wanneer er plannen zijn om een film te maken over de gruwelijke misdaden van zijn ouders, vertrekt Glen naar Hollywood om zijn bloeddorstige vader en moeder opnieuw tot leven te wekken.
Abraham Van Helsing is een Engelse antiek-dealer. Samen met zijn hulpje Simon reist hij naar New Orleans om Van Helsing's dochter te redden uit de handen van Dracula.
De bekende psychiater Dr. Marcus gebruikt zijn eigen, vaak brutale methoden om zijn doel bij zijn patiënten te bereiken. Dit is ook het geval met de zes gevangenen van een psychiatrisch ziekenhuis, die allemaal hun eigen moordverhalen hebben en deze aan hem onthullen. dr. Marcus heeft echter geen idee dat er een zevende patiënt is die alle anderen met elkaar verbindt...
Een vrije bewerking van het bekende boek van Gaston Leroux, waarin het Fantoom dit keer geen verminkte muzikant is, maar wel een eenzame weesjongen die onder het operagebouw in Parijs leeft en opgevoed wordt door de ratten. Hij is zo dol op de ratten dat hij iedereen die zijn beestjes pijn probeert te doen zonder pardon naar de andere wereld helpt. De grootste vijand van het Fantoom is dan ook Ignace, de rattenverdelger van Parijs.
Een groep buitenaardse wezen begint een winkel op een begraafplaats in Californië. Hun doel: een leger van doden tot leven wekken, om vervolgens de hoofdsteden van de wereld binnen te lopen.