Eric McNally er en tidligere professionel hockeyspiller, der er blevet sportskommentator i tv, men ingen ved, at han bor sammen med kæresten Sam. Da de beslutter at tage sig af den forældreløse Scot, opdager Eric til sin skræk, at drengen klæder sig i fjerboaer og synger musicals. Han forsøger at gøre Scot interesseret i hockey, men snart må Eric revurdere de kompromiser, han selv indgik for at blive accepteret...
Da den spirende modedesigner Andi genoptager forbindelsen til sin ekskæreste Max, bliver hun overrasket over at høre, at han nu har et forhold til en mand.
Den latterligt prangende, homoseksuelle, østrigske modereporter Brüno ønsker at blive berømt, koste hvad det vil.Brüno er vild med modeshowet i Milano, snyder sig ind på Prada-catwalken iført en velcrodragt, men bliver anholdt og frosset ud af den europæiske modeverden.Han beslutter at tage til Los Angeles, men han får ikke den store succes, som han havde håbet på.Brüno og kameramanden Lutz’ homoseksuelle forhold går skævt, så Brüno beslutter sig for at blive ”straight”, da man tilsyneladende er nødt til at være heteroseksuel i Hollywood, hvis man skal få sit helt store gennembrud.Brüno rejser derfor til Alabama for at ændre sine seksuelle præferencer, og her prøver han lidt af hvert: at gå ind i hæren, hænge ud med bondeknolde på jagt, date en præst, som arbejder med at omvende bøsser, deltage i et sexparty osv..Til sidst får Brüno sit gennembrud og bliver berømt... men ikke lige på den måde man forestiller sig!
En mand beslutter, at han skal hjælpe sin yngre bror med at miste sin jomfruelighed og ansætter en prostitueret ved navn Dominique. Men sjove høje jinks følger, når en fransk udvekslingsstuderende med samme navn også dukker op på sin brors sovesal.