Butch Cassidy en The Sundance Kid zijn twee bank/trein overvallers. Wanneer ze te vaak een trein overvallen wordt er een speciale posse achter ze aangestuurd. Ze vluchten en belanden uiteindelijk in Bolivia.
Pike Bishop is de leider van een groep wat oudere outlaws die nog een keer een spoorwegkantoor willen overvallen om zo met pensioen te kunnen gaan. Wanneer deze overval mislukt worden ze gedwongen naar Mexico uit te wijken terwijl ze achtervolgd worden door hun ex-partner Deke Thornton.
De nasleep van de Amerikaanse Burgeroorlog. Een nieuwslezer reist door de staat Texas om het nieuws over de turbulente gebeurtenissen van de oorlog te verspreiden. Onderweg komt hij in aanraking met een jong weesmeisje, wier ouders werden vermoord door een Indiaanse stam. Hij tracht vervolgens het meisje naar haar familie in San Antonio te brengen.
Jason McCullough is een relaxte man op weg naar Australië. Hij komt door het plaatsje Calendar, waar zojuist goud gevonden is. Het plaatsje wordt dan ook onmiddellijk overspoeld door goudzoekers en de gemene Danby clan buit de situatie uit. McCullough is een ijzersterke schutter en na een demonstratie wordt hij aangenomen als sheriff.
Will Penny is een door het leven getekende cowboy die z'n leeftijd achter een martiale snor verbergt. Op zijn oude dag neemt hij nog een klusje aan, waarvoor hij zijn intrek neemt bij een door haar man verlaten vrouw en haar zoon in een hut in de bergen.
Een familie van rijke landeigenaren en enkele ingehuurde moordenaars vermoorden een man om zijn land. Ze dwingen zijn vrouw om te kijken. Vol van haat huurt zij een cowboy in om eerst de familie af te persen en hen daarna te doden.
Bendeleider Clanton probeert met bruut geweld de stad Tombstone in Arizona in zijn macht te krijgen. Zijn bende schiet een broer van Marshall Wyatt Earp neer en doodt een andere broer. Wyatt Earp start een meedogenloze jacht op de moordenaars.
De gewelddadige gebroeders Frank, Rufus en Emmett Clemens zijn na en bankroof op de vlucht voor de Mexicaanse politie. Onderweg stopt het trio bij een paardenuitwisselstation. Ze vermoorden de eigenaar Caulder en verkrachten zijn aantrekkelijke vrouw Hannie. Vervolgens steken de drie broers het station in brand en laten Hannie voor dood achter. Hannie wordt gered door de passerende premiejager Thomas Luther Price. Hannie zint op wraak en ze krijgt van Price, na aanvankelijke tegenzin, een opleiding tot gunslinger.
Vier mannen rijden na de burgeroorlog door de Texaanse woestijn op zoek naar gestolen legerwapens. Ze worden voortdurend aangevallen door bandieten en Indianen. Ze zetten hun speurtocht verder, die hen naar een generaal met grote ambities leidt. De man wil mede dankzij het wapenarsenaal een nieuwe hoofdstad van de Zuidelijke staten opzetten en uiteraard ook leiden.
Butch bevrijdt zijn oude vriend Toby uit de gevangenis. Ze ontsnappen op een motorfiets. Er begint een veelbewogen achtervolging, aangezien het voertuig dient als een superwapen voor het leger.
Cowboy Rex O'Herlihan arriveert met zijn paard in Oakwood om er het kwaad te bestrijden in de vorm van een gemene veebaron. Deze tracht de schaapherders uit de omgeving te verdrijven.
Lyle Swann is een ervaren motorrijder in Mexico die per ongeluk in de buurt van een tijdmachine komt, waardoor hij in het jaar 1877 belandt. In het Wilde Westen blijkt hij alles behalve veilig te zijn, terwijl hij verwoede pogingen doet om terug te keren naar zijn eigen tijd.
Een groep kolonisten die ooit vol goede moed het Wilde Westen tegemoet ging, besluit weer oostwaarts te gaan. Natuurlijk moet er wél iemand de leiding hebben over het konvooi huifkarren… Dronkenlap John Harlow (John Candy) zal dat varkentje wel even wassen. Eenmaal onderweg dient de eerste aanval van de indianen zich al snel aan, maar als de aanvallers de reisbestemming horen, besluiten ze de kolonisten maar een handje te helpen.
Cowboy Lucky Luke moet in opdracht van de president vrede brengen in Daisy Town, waar hij zelf is opgegroeid. Daisy Town wordt, in tegenstelling tot vroeger, nu bewoond door bandieten en schurken als Billy the Kid. De thuiskomst van Lucky Luke brengt bij hem verschillende herinneringen uit het verleden terug.