Estella, een tiener die de droom heeft het te maken als modeontwerpster, komt na tal van tegenslagen op straat te staan met haar beste vrienden Horace en Jasper. Alles verandert wanneer ze de kans krijgt om het leven van de 'rich and famous' te leiden wanneer een opkomende rockster haar vraagt om een fashion statement te ontwerpen. Maar wat komt er kijken bij die faam en hoeveel is ze bereid om ervoor te betalen?
Katrina is een beroemde modeblogger die de trends dicteert op de Braziliaanse markt via haar populaire video's op het internet. Fernando, op zijn beurt, is een videogamevlogger en actief op een kanaal dat niet erg bekend is, maar wil toch succes bereiken. Wanneer de twee elkaar ontmoeten in een gecompliceerde situatie worden ze verliefd en gaat hun romance viraal. Maar het is moeilijk hun virtuele leven te scheiden van de realiteit.
Polly Maggoo is een Amerikaans meisje dat als fotomodel naar Parijs komt. Ze presenteert mee een collectie waarin de modellen aluminiumjurken dragen die een ambitieuze ontwerper voor de nieuwste mode wil laten doorgaan. Polly wordt toegejuicht door een agressieve, zeer machtige modeontwerpster, een draak van een vrouw die met ijzeren hand over de internationale smaak heerst. Polly is plots beroemd en het publiek raakt op een groteske manier geïnteresseerd in haar. Wie is ze echt?
De 13-jarige Coco is gek op mode en draagt haar eigen excentrieke stijl. Ze droomt ervan een beroemd stijlicoon te worden. Maar als ze op de eerste schooldag door haar kleding uitgemaakt wordt voor Coco de Clown besluit ze haar vintage jurkjes, panterlaarzen en streepjessokken thuis te laten en als grijze muis door het schoolleven te gaan. Anoniem houdt ze een modevlog bij als de ‘Style Tiger’, wat een grote hit wordt. Zou ze dan toch een beroemd stijlicoon worden? En zou Bruno, die eigenzinnige jongen van school, haar dan eindelijk zien staan? Langzaam maar zeker leert Coco dat ze gewoon 100% zichzelf moet zijn.
In 'Zoolander 2' keert Derek Zoolander, 's werelds knapste model aller tijden, terug. Nu, dik tien jaar later, is hij aardig aan lager wal geraakt. Net als zijn voormalige concurrent Hansel overigens, met wie hij zich nu bespottelijk laat maken in goedkope tv-shows. Hun kansen keren als interpol een beroep op ze doet: Zoolander en Hansel moeten andermaal modegod en superschurk Mugatu (Will Ferrell) zien in te rekenen.
Korte film: Manda's stoner-slaapfeestje wordt stopgezet als een van haar gasten nergens te bekennen is.