Waktu terus berubah bagi Manny si mamut yang pemarah, Sid si kungkang yang suka bicara kasar, dan Diego si harimau bertaring tajam yang cerdik. Kehidupan memanas bagi para pahlawan kita saat mereka bertemu dengan tetangga baru yang tidak terlalu ramah – dinosaurus perkasa.
Venom kembali beraksi ketika pembunuh berantai terkenal Cletus Cassidy menjadi pembantaian yang kejam.