I løpet av det første året av den tyske okkupasjonen av Frankrike, er Shosanna Dreyfus vitne til at Naziobersten Hans Landa henretter hennes familie. Shosanna klarer så vidt å unnslippe nazistene og rømmer til Paris hvor hun skaper seg en ny identitet, og blir eier og bestyrer av en kino. I en annen del av Europa etablerer Løytnant Aldo Raine en gruppe jødisk-amerikanske soldater som skal utføre gjengjeldelsesaksjoner mot tyskerne. Raines gruppe, som senere blir kjent som "the basterds" av sine fiender, slår seg sammen med den tyske skuespillerinnen og hemmelige agenten Bridget von Hammersmark. Sammen har de som oppdrag å fjerne lederen av Det Tredje Riket. Skjebnene møtes under en kino-baldakin hvor Shosanna er klar til å gjennomføre sin egen hevnplan...

1942. Hitlers styrker har lagt Norge under sin jernhæl. I en hemmelig fabrikk i fjellet er en tysk forsker nær å kunne fremstille den første atombomben. En motstandsleder og hans gruppe med sabotører sporer opp dette og får den skjebnesvangre ordren: Spreng fabrikken!

Året er 1941 og de tyske styrkene har inntatt Øst-Europa. De tre brødrene Bielski unngår fangenskap og finner beskyttelse i den tette skogen de har kjent siden de var barn. Her starter de en desperat kamp mot nazistene og snur en primitiv kamp for å overleve, til en kamp med langt større konsekvenser, nemlig en måte å hevne drapene på deres kjære ved å redde tusenvis av andre. Til å begynne med er alt de kan gjøre å prøve å holde seg i live. Men gradvis, ettersom ryktene om deres dristighet sprer seg, begynner de å tiltrekke seg flere folk som er villige til å risikere alt for kun et øyeblikk med frihet. DEFIANCE er basert på en ekstraordinær, sann historie, og er en episk fortelling om familie, ære, hevn og frelse under den andre verdenskrig.