En blandet selskab af etablerede samfundsborgere og mere skumle eksistenser rejser med diligence fra New Mexico mod en koloni ved Lordsburgh trods risiko for at blive angrebet af apache-indianere. Undervejs samler de den undvegne fange Ringo Kid op, der søger hævn for mordet på sin far og bror. Under turens strabadser viser det sig, at mod og medmenneskelighed ikke hænger sammen med social status.
19. februar 1945. På den lille vulkanø Iwo Jima ca. 600 km syd for Tokyo får generalløjtnant Tadamichi Kuribayashi og hans japanske styrker nok at se til, da en kæmpe amerikansk styrke går i land fra Stillehavet. Det bliver stillehavs krigens mest blodige slag, og det varer uventet længe, for selv om oddsene er uhyggeligt ringe, har de stolte japanere ikke i sinde at give op så let.
Boss, Charlie, Mose og Button græsser deres kvæg på præriens endeløse vidder. De fire cowboys lever i det fri, smedet sammen i et ærefuldt venskab. De holder sig helst helt fri af civilisationen. Da deres hjord kommer lidt for tæt på den lille by Harmonville tvinges firkløveret til et opgør med den korrupte sherif Poole og den lokale tyran, Denton Baxter, der regerer området med vold og frygt.
Cowboyen Frank er god til at ride. Så god at han var hærens bedste rytte til at bringe et budskab hurtigt og sikkert frem. For at vise han og hesten Hidalgo stadig er de bedste, melder han sig til løbet Ocean of Fire - et 4500 kilometer langt løb gennem den arabiske ørken. Men mange andre end Frank vil gerne vinde, og de skyer ingen midler.
Efter sin kones død er den barske L.A. strømer Tom Ludlow begyndt at kigge dybt i flasken. Det eneste Tom har tilbage er politikorpset. Men også det bånd smuldrer, da han bliver anklaget for mordet på en kollega. Selvfølgelig går Tom straks i gang med en efterforskning for at rense sit navn, men det er ikke nemt, når man ikke ved, hvem man kan stole på.
Den hidsige Mr. Smith er en af de mest hårdkogte mænd der har betrådt Guds grønne jord. Det er derfor en noget uvant situation for ham, da han bliver nødt til at beskytte det mest uskyldige af alt — et lille, nyfødt barn. Smith hjælper til med fødslen midt i en skudduel, og det går hurtigt op for ham, at en lyssky magt er yderst opsat på at komme spædbarnet til livs. En bande nådesløse lejemordere under ledelse af den brutale Hertz forsøger med alle midler at udslette barnet. I en byge af kugler og udsat for den ene skudduel efter den anden, lykkes det Smith at danne makkerpar med luderen DQ, og sammen forsøger de at opklare mysteriet. Hvem er det, der står bag denne intense klapjagt på det lille barn? Og hvorfor?
Der bliver sendt bud efter en ny sherif, men han er faktisk kun blikkenslager, men hedder Marshall og får derfor jobbet.
En epidemi er ved at tage livet af New Yorks børnebestand. Det lykkes forskerne Susan Tyler og Peter Mann at skabe en biologisk modagent til sygdommens smittebærer. Men det viser sig, at den genmanipulerede frelsende engel ikke helt opfører sig som dens skabere havde forudset. Den muterer videre af sig selv, og betragter snart sin værste fjende og bedste måltid som: Mennesket.