El pare Loomis descobreix al soterrani d'una petita església abandonada de Los Angeles un cilindre segellat de vidre que conté un enigmàtic líquid verdós en moviment. Demana ajuda al professor Birack que, en companyia dels seus alumnes de física i altres experts, estudien durant el cap de setmana l'origen i naturalesa de la substància. L'estudi d'un manuscrit en llatí els revela que el recipient conté Satanàs, presoner fa milers d'anys, que espera el moment propici per a l'adveniment de l'Anticrist. Envoltats de forces sinistres, els estudiants han de lluitar per impedir l'arribada del mal al món.

Durant els darrers 300 anys vampirs i éssers humans han conviscut en pau i harmonia. Però un membre dels vampirs cau malalt i comença a fer actes de salvatgisme i brutalitat, com ara assaltar humans per tal de beure la seva sang.