Harry Burns i Sally Albright es coneixen fortuïtament quan ella s'ofereix per portar-lo al cotxe fins a la ciutat, entaulen una conversa sobre l'amistat entre persones de diferent sexe; la conversa acaba en discussió, però entre ells neix una cosa molt especial. Són un home i una dona que s'han passat molt de temps intentant esbrinar com continuar sent amics. No obstant això, Harry té una ferma creença: que dues persones de sexe oposat no poden ser simplement amics, la relació sempre acaba al llit o a l'altar.
Set històries independents entre elles, excepte que totes se suposa que estan basades en el llibre de David Reuben. Les històries van des de "Funcionen els afrodisiacs?" on el bufó de la cort li dona un afrodisíac a la reina, fins a "Que passa durant la ejaculació?" en el que veiem el "control central" durant el procés de seducció.
Una dona nerviosa i reprimida de mitjana edat es converteix en una addicta sexual després de rebre un cop al cap, i s'integra en una subcultura subterrània d'addictes sexuals de Baltimore.
A la vida de Priscilla Chase (Parker Posey) tot sembla perfecte: la seva feina, casa seva i fins i tot el seu marit, perfecte en tot menys al llit. Quan, inesperadament, el seu marit (Paul Rudd) l'abandona per recuperar la seva espatlla amb una estudiant (Mischa Barton), Priscilla emprèn un viatge salvatge i s'acaba enamorant al lloc més inesperat.