Kriminalbetjent Scottie Fergusson er ikke bare bange for højder, han er rædselsslagen. Da han som følge af sin fobi ikke er i stand til at redde en kollega, der efterfølgende styrter i døden, må Scottie opsige sin jo med store psykiske problemer. En gammel kollega hyrer Scottie til at stygge hans kone, som han mistænker for at have en affære. Scottie følger hende rundt i San Francisco og bliver draget ind i et mere end almindelig speget plot, og det hjælper heller på situationen at han langsomt er ved at blive forelsket i kvinden.

Selvom Leonard Shelby med sit dyre tøj, sin jaguar og sine mange kontanter ligner en succesrig forretningsmand, har han kun et formål med sit liv: at finde den mand, der voldtog og myrdede hans kone! Men Shelby lider af en sjælden form for hukommelsestab. Efter blot et kvarter kan han ikke huske, hvor han er, hvor han skal hen og hvorfor. Derfor må Shelby sammenstykke sit liv ved at tage billeder og bruge sin krop som notesblok. Men en ting glemmer han aldrig: Hævnen...

Harry Hinkle er en heldig fyr! Da han uheldigvis bliver tromlet ned af en 110 kg tung halfback, slipper han med en let hjernerystelse. Men så kommer banditten Whiplash Willie på scenen! Han foreslår Harry at lade som om han har fået invaliderende kvæstelser. Så kan han få en millionerstatning, som de to så kan dele i porten.

Den sjoveste forretningsrejse nogensinde bliver endnu vildere med flere hysteriske optagelser, flere afsindige narrestreger og meget mere sjov! Ed Helms (The Hangover 1 og 2) og John C. Reilly (Step Brothers) står i spidsen for et stjernespækket cast i komedien, som viser , hvad der kan ske, når forsikringsmænd går amok! Generte og naive Tim Lippe (Helms) tager til en kongres i "storbyen" Cedar Rapids, og ender med at møde den ultimative festabe (Reilly). Inden længe tager Tim til fester, selvom han ikke er inviteret, han bader nøgen i hotellets pool og bliver forført af en sexet fodbold-mor. Hvis Tim kan overleve den her weekend, så kan han ændre sit liv for evigt!