El 16 de juliol del 1988 una explosió enorme destrueix Tòquio i origina la Tercera Guerra Mundial. El 2019, 31 anys després de l'explosió, la ciutat ha estat reconstruïda i rebatejada amb el nom de Neo-Tòquio. A Neo-Tòquio, en Shotarō Kaneda és el cap dels "Càpsules", una banda de motoristes (bōsōzoku) que es baralla amb una banda rival anomenada els "Clowns" (Pallassos). Durant una d'aquestes baralles en Tetsuo Shima, el millor amic d'en Kaneda, té un accident i queda ferit quan es creua amb en Takashi, un "esper", un individu amb poders de percepció extrasensorial i amb aspecte de patir de progèria.

Han passat 30 anys d’ençà de l’aparició dels Burnish, una raça d’éssers mutants capaços de controlar el foc i que van devastar mig món amb una gran tempesta de flames. Quan apareix un grup de mutants encara més agressius coneguts amb el nom de Mad Burnish, l’únic que s’interposa entre ells i la destrucció total del món són els Burning Rescue, una brigada de bombers d’elit.