Kom med Scooby-Doo, Shaggy og Mystery Inc.-holdet, og oplev et legendarisk filmstudie, der efter sigende er hjemsøgt af spøgelser. Da klassiske filmmonstere dropper ind til en uhyggelig casting, er det på høje tid at løse mysteriet og redde det gamle studie.

Scoob! fortæller historien om, hvordan de bedste venner, Scooby og Shaggy, mødte hinanden og hvordan de, sammen med Fred, Velma og Daphne, startede – den nu berømte – Mysteriebanden. Med hundredvis af eventyr og opklarede mysterier i bagagen, står Scooby og vennerne nu overfor deres største og mest udfordrende mysterium nogensinde: nemlig en sammensværgelse, der planlægger at slippe spøgelseshunden, Cerberus, løs i verden. Mens Mysteriebanden kæmper mod tiden for at stoppe ”hundedommedagen”, opdager de, at Scooby har en hemmelig fortid og en episk skæbne i vente, der er større end nogen nogensinde havde forestillet sig.