Filmen 'Held og lykke, Leo Grande' følger den 55-årige enke, Nancy Stokes, der længtes efter romantik, nye oplevelser og god sex. I håbet om at opnå dette, hyrer hun en den unge sexarbejder Leo Grande for en aften.
John Dillinger røver banker i 1930'ernes USA, og hans dristige bedrifter gør ham til lidt af en folkehelt. Men måske lever Dillinger på lånt tid, for FBI-manden Melvin Purvis er fast besluttet på at få ram på den berygtede bankrøver og hans bande.
To overvægtige kvinder kæmper for at finde kærlighed og accept i en kultur, hvor tynd er in. Deres liv tager en dramatisk drejning, da de møder deres drømmemænd på helt uventede måder.