La Hannah, filla d'uns comediants, és una actriu famosa i una dona enamorada del seu marit, Elliot. La seva germana Lee és la companya d'en Frederick, un pintor més gran que ella, amb qui trenca les relacions per viure un idil·li clandestí amb l'Elliot. La Holly, la tercera germana, és una actriu fracassada a qui Hannah fa costat en cada nova temptativa de reciclatge professional. Dos anys més tard, el dia d'Acció de Gràcies, es retroben a casa de Hannah tots els membres d'aquesta família novaiorquesa.
Barbara Covett és una severa professora d'història soltera i a punt de jubilar-se que, fora del recinte escolar, viu amargada per una existència ensopida i solitària. Fins que coneix la radiant Sheba Hart, una nova professora d'art que acaba d'arribar a l'institut. Totes dues congenien ràpidament i la Barbara se sent feliç per haver trobat un esperit afí. Tanmateix, quan descobreix que la Sheba manté una relació secreta amb un alumne del centre, la Barbara aprofitarà aquesta avinentesa per satisfer els seus propis desitjos.
Dues joves nord-americanes la Vicky i la Cristina van a Barcelona a passar unes vacances d'estiu. La Vicky és sensible, racional i té intenció de casar-se, la Cristina és apassionada i busca aventures emocionants, encara que no sap molt bé el que vol, però sap perfectament el que no vol. A Barcelona les dues es veuen embolicades en una relació poc convencional amb Juan Antonio un carismàtic pintor vinculat sentimentalment a la seva temperamental exdona Maria Elena.
Déu no està gens complagut amb com es desenvolupa la raça humana, i desitja recuperar les Taules de la Llei. Assigna un àngel per a fer la tasca, i aquest cerca manipular alguns humans per a que l'ajudin.