Melvin Udall, un escriptor obsessiu i maniàtic, és un dels éssers més desagradables i desagraïts que un pugui tenir com a veí. Però, un bon dia, ha de fer-se càrrec d'un gos al que odia a mort. La presència en la seva vida de l'animal estovarà el seu cor.

La història de tres travestis que es guanyen la vida com a artistes de cabaret. Un dia els contracten per actuar durant quatre setmanes en un hotel d'Alice Springs, enmig del desert australià. Felicia, Mitzi i Bernardette condicionen un autobús, que bategen amb el nom de Priscil·la, i es llencen a una aventura sorprenent.

Holden McNell i el seu millor amic en Banky Edwards, gaudeixen de l'èxit de la seva última creació, el còmic de culte "Bluntman and Chronic". Quan coneixen l'Alyssa Jones, també creadora de còmics, Holden se sent immediatament atret per ella, però com que les inclinacions sentimentals d'Alyssa apunten cap a una altra banda, prefereix que siguin simplement amics.