"Ressaca a Las Vegas" és la història d'un desmaiat comiat de solter en què el futur nuvi i els seus tres amics, dos dies abans del casament, es munten la gresca pare a Las Vegas. Doug viatja a la ciutat del joc amb els seus millors amics Phil i Stu, així com el seu futur cunyat Alan. La gresca és de campionat i, com era d'esperar, l'endemà al matí tenen una ressaca monumental. El problema és que, sent incapaços de recordar res del que va passar durant la nit anterior, es troben que el promès ha desaparegut, topant-se al seu lloc amb dues sorpreses més a la suite de l'hotel: un tigre i un nadó.

Annie, una inquieta nena òrfena, ha estat seleccionada entre les companyes per viure uns dies a casa d'un multimilionari. Tot i que, al principi, l'únic objectiu d'aquest era muntar una campanya publicitària per millorar la seva imatge, inesperadament s'acaba encarinyant amb la nena i decideix ajudar-la a trobar els seus veritables pares.

Als disset anys, Mike O'Donnell ho tenia tot. Era un jugador de bàsquet que hauria pogut tenir una borsa d'estudi, però ho abandona tot per anar a casar-se i instal·lar-se amb Scarlett, la seva promesa. Ara, Mike té 37 anys. S'ha fet un miserable i desgraciat home de negocis que s'adona que ha comès errors en la seva vida, sobretot aquella d'abandonar la seva carrera prometedora per a Scarlett, de qui s'ha de divorciar. Convençut que si es presentés l'ocasió de tornar vint anys darrere, construiria una vida ben diferent.

Bobby Bowfinger, director fracassat de Hollywood, es disposa a produir el guió que ha escrit un amic. Està tan convençut de la seva qualitat que acull l'esperança de recuperar així la fama perduda. Tot i això, vendre'l no resultarà gens fàcil. Per fi, un famós productor ho accepta però amb una condició: Kit Ramsey, l'estrella de moda, ha de participar a la pel·lícula.

Quan tant la llei com la màfia et volen veure mort, has de posar tots els mitjans al teu abast per escapar. Això és el que els passa a Piper i Dodge, una parella de convictes que no es coneixen però que, en estar emmanillats, hauran de compartir per força els seus destins.