Rizwan Khan, um muçulmano do bairro de Borivali de Bombaim, sofre de síndrome de Asperger (uma forma de autismo de complicada socialização de alto grau ). O adulto Rizwan casa com uma mãe solteira Hindu, Mandira, em San Francisco. Depois do 11 de setembro, Rizwan é detido por autoridades de Los Angeles que confundem sua incapacidade com "comportamento" suspeito. Depois de sua prisão, ele encontra Radha, uma terapeuta que o ajuda a lidar com sua situação e a sua aflição. Rizwan então começa uma jornada para encontrar o presidente dos EUA com o objetivo de limpar o seu nome.

Adam (Hugh Dancy) é um jovem meigo e simpático, mas com dificuldade em relacionar-se com as pessoas. Ele vive num mundo solitário até conhecer a sua recente vizinha, Beth (Rose Byrne), uma rapariga linda, simpática e muito atenciosa. Ela tenta mostrar o mundo real a Adam. O seu relacionamento mostra que os opostos se atraem.

Após a morte dos pais, num acidente de avião, garoto se fecha e não conversa com ninguém. Ele vive com o tio alcoólatra e é tratado como autista. Na escola, porém, se torna amigo de uma bela jovem, que conquista sua confiança e o faz “voar” sobre a cidade.

Ryan e Jennifer são o oposto de tudo aquilo o que chamam de atraente. Pelo menos nisto que eles sempre acreditaram. Quando se conheceram, aos 12 anos, se acharam repugnantes. Quando novamente se encontraram, na adolescência, eles se detestavam. Mas, quando se encontram uma vez mais na faculdade, Ryan (Freddy Prinze Jr.) e Jennifer (Claire Forlani) deixam suas diferenças de lado e desenvolvem uma forte amizade. Agora, com a ajuda de seus colegas de quarto, eles buscam descobrir o que os homens querem, o que as mulheres desejam e até onde pode ir uma amizade.

Em "Change of Habit", Elvis interpreta o Dr. (Dr John Carpenter), médico de uma clínica pobre que tem a assistência de uma freira, a doce Mary Tyler Moore. Último filme de ficção de Elvis antes dele passar a fazer documentários sobre a sua carreira. Canções incluídas “Rubberneckin’”, “Let’s Pray Together”, "Change of Habit" e "Have a Happy".

Zu é uma jovem problemática, que, com a morte da avó, se torna na única responsável pela sua meia irmã autista, Music.