Industrimagnaten Vanger overtaler journalisten Blomkvist til at opklare sin nieces forsvinden for 40 år siden. Blomkvist får hjælp af en ikke helt almindelig ung kvinde. Lisbeth Salander er en menneskesky outsider, men også en dygtig hacker. Snart åbenbarer der sig et blodigt spor, som fører den umage duo til en mørkere historie, end nogen af dem havde kunnet ane.

Ami Hyūga er en almindelig japansk skolepige med en almindelig japansk hverdag. En dag myrdes hendes elskede bror Yu og dennes ven Takeshi dog, og Amis verden ramler sammen. Optændt af raseri og hævntørst konfronterer hun morderne, men må sande, at overmagten er for stor. Ami overlever med nød og næppe, og hårdt såret søger hun hjælp hos forældrene til Takeshi, der er et par dygtige mekanikere. De erstatter hendes amputerede arm med et gigantisk maskingevær, og sammen med Takeshis motorsavssvingende mor Miki, påbegyndes en blodtilsølet og nådesløs vendetta mod, hvad der viser sig at være, en skrupelløs yakuza-bande.

Sarah Michelle Gellar er en ung juniorredaktør, Brett, som arbejder på et lille forlag i New York. Her møder hun en dag den litterære løve Archie Knox (Alec Baldwin), som straks viser sin åbenlyse interesse for hende. 50-årige Archie og unge Brett flytter sammen, og Brett nyder at være genstand for hans charme og opmærksomhed. Men hvad der også flytter med, i overført betydning, er Archies brogede fortid af eks-hustruer og tidligere kærester.