Det unge par Jenny og Steve planlægger at tilbringe en romantisk weekend sammen ved en idyllisk sø i skoven. Freden forstyrres dog af en bande med børn og unge, der terroriserer dem. Da Steve vover sig til at konfrontere dem, trappes volden op, og weekenden forvandles til et levende mareridt. Det lykkes for Jenny at flygte ind i skoven, men hun havner i en djævelsk kat-og-mus leg med de sadistiske børn. Til sidst bestemmer hun sig for ikke længere at være et offer.
Vi følger en familie, der har isoleret sig dybt inde i en skov, fordi en overnaturlig trussel terroriserer verden. Men en dag bliver deres stille tilværelse forstyrret, da en desperat familie søger tilflugt hos dem.
Arkitekten Jonathan er helt nede i kulkælderen efter mordet på sin kone. En dag dukker Raymond Rice op og påstår at kunne kommunikere med de døde. I starten er Jonathan skeptisk men forsøger så selv at skabe kontakt gennem den hvide støj på en radio og tv. Men Jonathan mister hurtigt kontrollen og uhyggen breder sig.
Byen Harmony blev 10 år tidligere ramt af tragedie, da den uerfarne minearbejder Tom Hanniger (Jensen Ackles) var skyld i en ulykke i minerne, der dræbte fem mænd og resulterede i, at den eneste overlevende, Harry Warden, røg i koma. Et år senere på Valentines Day vågnede Warden - og myrdede 22 personer med en økse, før han selv blev dræbt. 10 år senere vender Tom Hanniger, der stadig er plaget af skyld, tilbage til Harmony på Valentines Day. Hans ekskæreste Sarah (Jaime King) er blevet gift med Toms bedste ven, sheriffen Axel (Kerr Smith). Toms forsøg på at se fortiden i øjnene bliver dog afbrudt, da en morder med en minearbejders maske og økse pludselig dukker op, og Tom, Sarah og Axel må nu stå sammen mod, hvad der måske er Harry Warden, som er vendt tilbage fra de døde.
Skabninger, bundet af blod ulven, der kan dræbe med forbandelser og bevæge sig lynhurtig, ser på nattehimlen for stigningen af blod-røde halvmåne. De er SKINWALKERS. De lever af vores kød og tørst for smagen af menneskeblod. De røde måne signaler hver pakke, divideret med principper, helvede bøjet til at overleve en gammel profeti.