El FBI cerca a un assassí en sèrie, dit Buffalo Bill, que mata a les seves víctimes, totes elles adolescents, després de preparar-les minuciosament i arrencar-los la pell. Per poder atrapar-lo contacten amb Clarice Starling, una brillant llicenciada universitària, experta en conductes psicòpates, que aspira a formar part del FBI. Seguint les instruccions del seu cap, Jack Crawford, Clarice visita la presó d'alta seguretat on el govern manté tancat a Hanibal Lecter, antic psicoanalista i assassí, dotat d'una intel·ligència superior a la normal. La seva missió serà intentar treure-li informació sobre els patrons de conducta de "Buffalo Bill".
El veterà de la Guerra del Vietnam ara caçador Llewellyn Moss descobreix per casualitat una sagnant escena en algun lloc de la frontera entre Texas i Mèxic, mentre estava caçant alguns animals a l'àrid paisatge. Es tracta d'un negoci que es va tancar malament entre contrabandistes de drogues i alguns homes locals de la zona, i va provocar la mort de diversos. A més dels cossos i paquets d'heroïna, Llewellyn descobreix en una maleta una mica més de dos milions de dòlars. Quan Llewellyn pren la maleta amb els diners, provoca una reacció en cadena de catastròfica violència i una carrera sagnant dels que volen caçar-lo.
Betty, una jove aspirant a actriu, arriba a Los Angeles per convertir-se en estrella de cinema i s'allotja a l'apartament de la seva tia. Allà coneix la Rita, una dona que pateix amnèsia a causa d'un accident a Mulholland Drive. Les dues juntes decideixen investigar qui és la Rita i com va arribar-hi.
Atormentats per la mort de la seva dona, Michael i el seu fill Grant entaulen una gran amistat amb els seus nous veïns, els Hunts. Però, a mesura que les dues famílies estan més unides, Michael comença a sospitar que els seus veïns no són els que diuen ser, que alguna cosa han d'amagar, i fins i tot arribarà a pensar que ells tenen alguna cosa a veure amb la mort de la seva dona...
Joe Hickley és un segrestador que pensa que té el pla perfecte per aconseguir molts diners: segrestar Abby, la filla dels Jenning, una parella de milionaris, i aconseguir-ne un bon rescat. Però les coses es torcen: Abby és asmàtica. A més, els Jenning acaben sabent més coses de les que Joe voldria.
Jesse (Richard Gere), un impetuós lladre de cotxes amb diversos delictes a l'esquena, es dirigeix a Las Vegas per trobar-se amb Mónica (Valérie Kaprisky), una jove francesa estudiant d'arquitectura de què està enamorat. Accidentalment, durant el camí, Jesse assassina un policia, per la qual cosa a partir de llavors tots dos viuran un tempestuós romanç sempre assetjats per la policia.