Mary Dinkle, een 8-jarig, mollig en eenzaam meisje leeft in de achterbuurten van Melbourne. Max Horovitz, een 44-jarige man met het asperger syndroom woont in New York.
Aydin, een gepensioneerde acteur, baat een klein hotel uit in centraal Anatolië samen met zijn vrouw Nihal, waarvan hij emotioneel afstandelijk is, en zijn zus Necla, die nog steeds last heeft van haar recente echtscheiding.
Melvin Udall woont in hartje Manhattan. Zijn dagelijks leven is een opeenhoping van gewoontes en dwangneuroses en als dit verstoord wordt raakt hij in paniek. Als hij op een dag door een andere serveerster wordt bediend en hij de zorg krijgt over het hondje van de buren waar hij een hekel aan heeft, stort zijn geordende leven ineen.
De New Yorkse postbezorger Jacob Singer probeert zijn leven op de rails te houden: zijn dagen zijn gevuld met flashbacks van zijn eerste huwelijk, zijn overleden zoon en zijn tijd in Vietnam.
Gino Strabliggi komt uit de gevangenis en is vast van plan om het rechte pad in te slaan. Hij krijgt hulp van maatschappelijk werker Germain Cazeneuve. Maar politieman Goitreau vertrouwt Strabliggi echter niet en blijft hem lastigvallen in de hoop dat hij hem betrapt op crimineel gedrag.
De Litouwse Karin wordt na de Tweede Wereldoorlog opgesloten in een gevangenis in Italië. Haar enige mogelijkheid om daaruit te komen, is te trouwen met de Italiaanse soldaat Antonio, die verliefd op haar is.
François keert na lange tijd terug naar zijn geboortedorp op het Franse platteland en ziet tot zijn grote verbazing dat zijn oude vriend Serge totaal veranderd is.
1542. In Artigat, een dorpje in Ariège, trouwen de 13-jarige Martin en de 12-jarige Bertrande. Allebei komen ze uit een rijke familie en het wordt snel duidelijk dat ze dit huwelijk niet zelf hebben gewild. Martin is een stille, zwijgzame jongen.
FBI-agent Frank Castle stopt met zijn gevaarlijke undercover-werk en begint een normaal leven met zijn vrouw, zijn zoon en een kantoorjob. Zijn leven wordt echter verstoord wanneer zijn familie wordt afgeslacht door gangsters die retributie zoeken voor hetgeen Frank in zijn laatste undercoverklus gedaan heeft.
Een religieuze sekte heerst over de staat Gilead, hun visie is gebaseerd op de geschriften in de Bijbel en extreem fundamentalistisch. Een mysterieus onvruchtbaarheidvirus gaat rond en het menselijk ras staat op uitsterven. Echter de autoriteiten zijn van mening dat de alom heersende onvruchtbaarheid bij de vrouwen het resultaat is van zondig gedrag. Zij die nog wel kinderen kunnen krijgen worden als staatseigendom gezien en ter beschikking gesteld van de machthebbers om zo het voortbestaan van de mensheid te garanderen. Onder een Bijbels voorwendsel krijgen de leiders van de staat 'leenmoeders' toegewezen - jonge vrouwen die ze twee jaar in huis krijgen om er zo mogelijk een kind bij te verwekken. De jonge weduwe Kate komt op deze manier bij een echtpaar terecht met hoge connecties. maar wanneer zij zwanger raakt, besluit ze te ontsnappen.
Henry Poole (Luke Wilson) koopt een huis in een rustige straat, waar hij zijn laatste maanden in stilte wil doorbrengen. Hij heeft namelijk niet lang meer te leven. Maar hoewel Henry's nieuwe buurt er rustig uitziet, beginnen de buren zich al snel met hem te bemoeien. Wanneer zijn buurvrouw in een vlek op Henry's huis het gezicht van Jezus meent te herkennen, verandert zijn rustplek in een bedevaartoord. De cynische Henry, die nergens in gelooft, wil niets liever dan wegkwijnen in anonimiteit en vergetelheid, maar hoop en liefde blijven hem hardnekkig achtervolgen...
Wat een normaal weekend leek te worden, pakt voor Margot en haar zoon heel anders uit. Op hun weg naar familie, neemt de reis een totaal andere wending, met zowel trieste als hilarische gevolgen.
Jimmy Kilmartin doet z'n uiterste best om op het rechte pad te blijven. Getrouwd, huisje, kindje. Dit lukt hem, tot zijn neef Ronnie hem smeekt hem te helpen met een klus. Jimmy wordt erin geluisd door zijn criminele vriendjes en moet de bak in. Hij besluit zijn kennis van de onderwereld te gebruiken om wraak te nemen en sluit een deal met de Officier van Justitie. Jimmy komt terecht in de vriendenkring van Little Junior, een keiharde schoft, die geen enkele vorm van geweld schuwt.
Sophie Hartley heeft al weken het gevoel gevolgd en bekeken te worden. Langzamerhand raakt zij ervan overtuigd dat Mara, de aantrekkelijke collega van haar man, haar kinderen en haar man wil stelen. Niemand gelooft haar, en op het moment dat ze aan haarzelf begint te twijfelen, doet ze een schokkende ontdekking....