DOGVILLE handler om den smukke Grace, som er på flugt fra gangstere og ankommer til den lille isolerede bjergby Dogville. Med lidt hjælp og overtalelse fra byens forfatterspire Tom, tilbyder indbyggerne at skjule Grace, der til gengæld skal arbejde lidt hos alle i byen. Dapolititet starter en eftersøgning af Grace, kræver alle i byen, især mændene, sig langsomt bedre og bedre betalt for den risiko det er at skjule hende. Grace erfarer på grusomste vis, at den godhed hun har fundet i Dogville, må betragtes som relativ. Men Grace gemmer på en hemmelighed, der både bliver skæbnesvanger for hende selv, og ikke mindst for de gode borgere i Dogville…

Bill Lee arbejder med at udrydde skadedyr og kryb. Om dagen bruger han insektgiften til at dræbe kakerlakker, og om aftenen indtager han samme gift sammen med sin kone for at blive høj. I en vanvittig ulykke kommer Lee til at skyde sin kone i hovedet, hvilket får ham til at dykke lige ned i en verden af stoffer, paranoia og hallucinationer. Konstant forfulgt af spioner, skrivemaskiner og kæmpeinsekter jager Lee rundt efter svaret på sin egen gåde.