El fotògraf Sam Hendrix coneix en un avió una model. La jove porta una nina plena de droga i la canvia per una nina de regal que porta Sam sense que aquest se n'adoni. Més tard, a Greenwich Village, dos delinqüents que intenten recuperar la droga són a l'apartament del fotògraf amb Roat (Alan Arkin), un despietat criminal que ha assassinat la model perquè intentava trair-lo. La seva conversa es veu interrompuda per l'arribada de Susy (Audrey Hepburn), la dona de Sam, que és cega.

Des de la sobtada i sospitosa mort dels seus pares, Damien, viu amb els seus adinerats oncles (Lee Grant i William Holden). El noi, a qui molts consideren l'Anticrist, planeja fredament apoderar-se de l'imperi empresarial del seu oncle com a primer pas per dominar el món. Mentrestant, tots els que intenten revelar els secrets del seu sinistre passat, o del seu futur pèrfid, troben la mort de forma ràpida i cruel...

Aturat el seu autobús en una carretera solitària, un equip de jugadors de basquet, entrenadors i animadores inclosos, s'enfronten al Creeper, una bèstia antiga que ressuscita cada 23 anys per a menjar.

El pare Lamont és l'encarregat d'investigar la mort del pare Merrin i la causa de la possessió diabòlica de la jove Regan. Lamont viatjarà a Àfrica per investigar un altre cas de possessió demoníaca. Quan torna a Nova York, Regan està novament posseïda però, en aquesta ocasió, per la màquina hipnòtica del doctor Gene Tuskin.