Ramón ligt al bijna 30 jaar krachteloos in zijn bed, onder de hoede van zijn familie. Zijn enige uitzicht op het leven is het raam van zijn kamer, vlakbij de zee die hij ooit zo graag bereisde en waar hij het ongeluk kreeg dat een einde maakte aan zijn jeugd.
Terwijl de orkaan Katrina op New Orleans afstormt, ligt de bejaarde Daisy op haar sterfbed. Ze vraagt haar dochter om voor te lezen uit een oud dagboek. Het dagboek vertelt het bijzondere verhaal van Benjamin Button.
Een Jezus-achtige figuur begeeft zich door bizarre, groteske scenario's gevuld met religieuze en heilige beelden. Hij ontmoet een mystieke gids die hem introduceert bij zes rijke en machtige individuen, elk een planeet van het heelal representerend.
Bess, een naïef, kinderlijk meisje dat gelooft dat ze in direct contact staat met God, is opgevoed in een streng religieus Schotse plattelandsgemeenschap aan het begin van de jaren '70. Wanneer zij verliefd wordt op Jan, een arbeider op een olieplatform en man van de wereld, trouwen zij tegen de wil van de dorpsgemeenschap toch met elkaar.
In het naoorlogse Londen bevinden zich een fameuze kleermaker, Reynolds Woodcock genaamd, en zijn zus in het centrum van de Britse mode-industrie. Ze maken daar kleding voor koninklijke families en edellieden. Vrouwen betreden het leven van de alleenstaande kleermaker, bieden hem inspiratie en gezelschap, maar vertrekken vervolgens weer.
Jaakko en Sirpa hebben elkaar nog nooit persoonlijk ontmoet, maar praten elke dag aan de telefoon. Als Jaakko nieuws hoort over de afnemende gezondheid van Sirpa, besluit hij haar in een andere stad te ontmoeten. Het is niet de gemakkelijkste beslissing, omdat hij blind en verlamd is vanaf zijn borst - en hij de reis alleen moet maken. Om daar te komen moet Jaakko rekenen op de hulp van vijf vreemden. Wat kan er fout gaan?
Andrew Large keert terug naar zijn familie om ze bij de begrafenis van zijn moeder bij te staan. Hij wordt weer opgenomen in de wereld die hij al lang achter had gelaten en hem depressief maakte. Na lange tijd antidepressiva te hebben genomen stopt hij hiermee. Dit omdat hij Samantha ontmoet en zij een natuurlijker middel tegen zijn somberheid vormt.
Nadat een marine-kapitein is vertrokken naar het front in Vietnam, begint zijn vrouw met vrijwilligerswerk in een veteranenziekenhuis. Daar ontmoet ze een verbitterde, maar charismatische verlamde, en begint een relatie met hem.
Joachim en Cæcilie, een jong koppel uit Kopenhagen, hebben net beslist te trouwen, wanneer Joachim door een auto wordt aangereden. Hij overleeft het ongeval, maar is van kop tot teen verlamd.
Chagrijnige klusjesman Laco verliest alles aan een groep gangsters. Nu hij aan een rolstoel gebonden is en zijn leven in een spiraal zit, is het zijn nieuwe vriend Gabo, een lokale Roma die Laco helpt de dingen vanuit een nieuw perspectief te zien. Wraak is zoet.
Spanje, 1792. Ten tijde van de hoogtijdagen van de kunstenaar Francisco Goya, raakt deze betrokken bij een zaak waarbij een jonge vrouwelijke dichter door een monnik beschuldigd wordt van heidens gedrag.
April, 1824. Vlak voor de première van Beethovens negende symfonie, krijgt hij ruzie met zijn assistent Schlemmer, die daarop vertrekt. Beethoven laat het Weense conservatorium weten, dat ze hun meest talentvolle student moeten sturen om hem te helpen de symfonie voor te bereiden. Het conservatorium stuurt Anna Holtz, die met hem aan het werk gaat en hem tot enkele van zijn later wereldberoemde stukken inspireert.
Een kijkje op de laatste dagen in het leven van de beroemde toneelschrijver William Shakespeare.