Nicholas Angel (Simon Pegg) és, sens dubte, el millor policia de Londres. Les seves detencions superen un 400% el segon millor agent del Cos. És tan bo que, comparat amb ell, qualsevol poli és dolent. Per això els seus superiors decideixen traslladar-lo a un lloc on el seu talent no posi ningú en evidència, a Sandford, un aparentment adormit i pacífic poblet.
Martin Riggs és un policia de Los Angeles amb tendències suïcides. Roger Murtaugh és un madur i responsable policia, pare de família, que treballa amb Riggs. Junts intentaran desmantellar una operació de contraban de droga i, al mateix temps, malgrat els seus diferents caràcters, es faran bons amics.
En Martin Riggs, el temerari i en Roger Murtaugh, el pare tranquil, han tornat amb la missió de protegir en Leo Getz, un comptable perseguit pels traficants de droga per als quals havia estat treballant. Descobreixen que el cap de la banda, l'Arjen Rudd és un sud-africà protegit per la immunitat diplomàtica. Malgrat tot, els dos policies no paren d'hostilitzar-lo malgrat la jerarquia policíaca. La secretària d'en Rudd, la Rika, s'enamora d'en Martin i en Rudd ordena als seus "goril·les" que matin a la noia.
El detectiu Roger Murtaugh, que està a punt de jubilar-se, i el seu impulsiu company Martin Riggs, investiguen la desaparició d'una partida d'armes de foc il·legals que es van robar d'un dipòsit policial i que han aparegut a Los Angeles en mans d'unes bandes de joves delinqüents. Després de les primeres indagacions arriben a la conclusió que l'expolicia Jack Travis està implicat en l'afer. Però el Departament d'Afers Interns també investiga el cas per mitjà de la detectiva Lorna Cole, que, com Riggs, prefereix els mètodes expeditius.
La pel·lícula ens ensenya a la Carrie, la Samantha, la Charlotte i la Miranda quatre anys després de finalitzada la sèrie de televisió, i ens ensenya com continuen fent jocs malabars per compaginar el treball i les relacions mentre descobreixen els secrets de la maternitat, el matrimoni i les propietats immobiliàries de Manhattan.
La parella de policies formada per Martin Riggs i Roger Murtaugh torna a enfrontar-se amb una perillosa missió contra el món del crim organitzat. Aquest cop es tracta de la màfia asiàtica establerta a Los Angeles. Un policia jove, Lee Butters, ajudarà els dos companys en la investigació i, a més, embolicarà la troca ja que surt amb la filla de Murtaugh i la deixa embarassada. Per la seva banda, Riggs i la seva companya Lorna també esperen un fill.
Han passat cinc anys des que els Caçafantasmes van entrar per última vegada en acció. El doctor Peter Venkman, notable parapsicólogo de persuasius encants, ha quedat relegat a mestre de cerimònies d'un programa de televisió on es discuteixen fenòmens psíquics. Ray Stantz i el seu col·lega Winston Zeddemore es guanyen la vida entretenint a nens en festes infantils, i el mag tecnològic Egon Spengler continua les seves recerques sobre els efectes de les emocions humanes en el camp d'energia psicomagnética. La relació de Dana Barrett amb Venkman es va dissoldre; ella es va casar amb un altre home i va tenir un fill, però el matrimoni va fracassar. Ara Dana viu sola a Nova York, criant a Oscar, el seu bebè de vuit mesos, i treballant com restauradora de quadres en el Museu d'art de Manhattan, al costat d'un excèntric expert en pintures del període romàntic, Janosz Poha. Tot sembla normal fins que el cotxet d'Oscar roda per si solament i es fica entre el perillós tràfic de la ciutat.
En Billy i la Kate treballen a Nova York a l'empresa d'alta tecnologia del magnat Daniel Clamp. Ella fa de guia als visitants a qui ensenya les meravelles amb què treballa el seu cap i Billy té la feina condicionada per un executiu tafaner. A l'empresa Clamp també hi treballa el doctor Catheter a qui el laboratori se li converteix en una zona de joc dels Gremlins. La reaparició de Gizmo, el seu amic Mogwai, els recorda com tractar aquests animalets i tots tres col·laboren per impedir que provoquin una catàstrofe a les instal·lacions de l'empresa.
Les proves nuclears realitzades pels francesos al Pacífic originen l'aparició a l'oceà d'un rèptil mutant, d'enormes dimensions, localitzat després de l'atac a un vaixell pescador japonès. No obstant, la criatura no es limitarà a viure a l'aigua: Godzilla es dirigeix amb rumb fix a Nova York, als carrers del qual causarà el pànic.