L'agent de la CIA Court Gentry (Ryan Gosling), àlies Sierra Seis, va ser tret d'una presó federal reclutat pel supervisor, Donald Fitzroy (Billy Bob Thornton) Després de 18 anys de servei, Gentry és un dels millors actius autoritzats per la Agència, però les tornes canvien i es converteix en l?objectiu, perseguit per Lloyd Hansen (Chris Evans), un antic company de la CIA de mètodes molt qüestionables. L'agent Dani Miranda (Ana de Armas) acaba sent una inesperada i necessària aliada que li cobrirà l'esquena.
El coronel John Matrix, expert en arts marcials, és un comando sense igual; tot i això, a causa del nombre d'operacions especials en què ha intervingut, ha estat 'jubilat' per protegir-lo dels qui voldrien venjar-se'n. Però un dictador sud-americà despietat i venjatiu ha aconseguit localitzar-lo i segrestar la seva filla. Per recuperar-la, Matrix haurà de tornar a Sud-amèrica amb una darrera missió: acabar amb el president Velásquez.
Vuit anys després de desaparèixer, una sèrie d'inquietants pistes semblen indicar que Cassandra encara segueix viva. La policia, els seus pares i fins i tot la mateixa Cassandra, intentaran aclarir el misteri de la seva desaparició.