Jerry en Lucy Warriner gaan scheiden. Lucy krijgt de zorg over hun hond, maar Jerry krijgt het voor elkaar dat hij de hond regelmatig kan bezoeken. Ze proberen reeds voor hun scheiding elkaars plannen om te hertrouwen te laten mislukken. Jerry wil hertrouwen met de uit hoge kringen afkomstige Barbara Vance, Lucy met de rijke oliebaron Daniel Leeson.
De eenzame Charlie Bellow (Jesse Bradford) komt uit een klein dorpje in Midden Amerika. Zijn eenzaamheid is voorbij wanneer hij verliefd wordt op Jordan Roark (Elisha Cuthbert). Ze heeft een aantal vreemde karaktertrekjes waardoor ze samen in de problemen komen.
Ohio, 1956. Jonathan is een verlegen, teruggetrokken tiener. Hij slaat de ene flater na de andere wanneer hij het meisje van zijn dromen, Marilyn wil aanspreken. Zijn toekomst ziet er plots heel wat rooskleuriger uit als hij de rebelse Gene leert kennen. Gene weet onmiddellijk alle meisjesharten te veroveren, en belooft Jonathan aan een vriendinnetje te helpen.
Cathy Timberlake ontmoet de man van haar dromen wanneer hij haar met zijn auto per ongeluk bezaait met modder. De man is Philip Shayne, een romantische zakenman. Ze worden verliefd. Alleen is er één probleem: Cathy wil trouwen en Philip niet!
Josie Geller, 25 jaar, is journaliste bij de Chicago Sun-Times. De eigenaar van de krant wil dat zij een undercover-verhaal gaat schrijven over de high-school jeugd van tegenwoordig. Josie accepteert de opdracht en valt al snel terug in haar eigen gewoonten tijdens haar schooltijd: ze had geen vrienden en werd constant vernederd.
Charlotte, een actrice, is getrouwd met Yvan, een sportjournalist. Net voor haar vertrek naar Londen voor filmopnames, waarin ze de knappe John als tegenspeler heeft, wordt door een onbekende aan Yvan gevraagd of hij geen problemen heeft met de naaktscènes van zijn vrouw. Eenmaal alleen achter in Parijs wordt Yvan bevangen door een gevoel van jaloezie. Charlotte van haar kant voelt steeds meer gêne bij het spelen van romantische scènes.
Miles Massey, een succesvol advocaat uit Los Angeles, is gespecialiseerd in echtscheidingen. Maar ondanks zijn indrukwekkende klantenbestand, zijn groot aantal gewonnen zaken, het respect van zijn collega's en een eigen waterdicht contract, staat hij nu op een keerpunt in zijn leven. Succes kan hem niet meer boeien en de verveling slaat toe. Hij is dringend toe aan een nieuwe uitdaging. En die krijgt hij in de gedaante van Marylin Rexroth, de bijna ex-vrouw van zijn rijke klant Rex Rexroth, een gefortuneerde vastgoedontwikkelaar. Met de hulp van de gedreven privé-detective Gus Petch, is Marylin erin geslaagd om Rex vast te zetten. Ze kijkt al verlangend uit naar haar financiële onafhankelijkheid. Maar daar lijkt Miles een stokje voor te steken.
Nadat ze uit elkaar gegaan zijn moet een getrouwd acteurs-echtpaar nog steeds hun nieuwe film promoten. Wanneer de print van de film maar niet tevoorschijn komt verzint de uitgever van de film een verhaal over de reunie van de twee, terwijl de acteur eigenlijk verliefd is op de assistent van zijn vrouw, en de actrice ook al een nieuwe vriend heeft gevonden.
Wanneer zijn mooie verloofde Kate (Eva Longoria Parker) per toeval op hun huwelijksdag komt te overlijden is Henry (Paul Rudd) van slag. Zijn zuster Chloe (Lindsay Sloane) spoort hem aan een medium te raadplegen om met Kate's geest te kunnen praten. Henry valt al snel voor de knappe medium Ashley (Lake Bell). Henry is niet overtuigd van haar kwaliteiten maar de liefde is wederzijds. Er is echter een kaper op de kust: de geest van Kate waart nog steeds rond op aarde en het is nog maar de vraag of deze de pas opgebloeide liefde tussen de twee kan verdragen.
Een schrijver (Polish) keert terug naar zijn geboortedorp. Hier houdt hij bij aanvang van het nieuwe schooljaar een speech voor de afstuderende studenten. De schrijver moet tijdens dit bezoek omgaan met zijn gevoelens voor een oudere vlam (Ryder) die hij weer tegenkomt. Tevens is een knappe studente (Duff) ook nog eens geïnteresseerd in hem.
Ooit onafscheidelijk en totaal verliefd, zijn Lola en Freddie nu in de veertig en gaan scheiden, nadat ze in verschillende richtingen zijn gegroeid. Lola bloeit in haar carrière, terwijl Freddie zijn droom blijft najagen om scenarioschrijver te worden. Wanneer Freddie wordt ingehuurd door een grote studio en een relatie met een oude vlam nieuw leven inblaast, wordt hij volwassener en sluit hij zich meer aan bij wat Lola verlangde in hun huwelijk.