Twee mannen delen een cel in een Zuid-Amerikaanse gevangenis: Luis Molina omdat hij een minderjarige zou hebben verleid en Valentin, een journalist die banden heeft met een ondergrondse beweging. De twee zijn tegenpolen en proberen op geheel eigen wijze hun lot te verwerken.
Miriam (Catherine Deneuve) is een vampier die leeft op het bloed van haar geliefden. Als zij genoeg van hen heeft, veranderen haar slachtoffers binnen 24 uur in hoogbejaard. John (David Bowie) is zo'n geliefde, die hulp zoekt bij Dr. Sarah Roberts (Susan Sarandon). Die raakt echter zo in de ban van Miriam, dat ze een lesbische relatie start, met fatale gevolgen.
Nadat de tweeling Milo en Maggie, die van elkaar vervreemd zijn geraakt, op dezelfde dag allebei toevallig aan de dood ontsnappen, besluiten ze samen te komen en hun levens onder de loep te nemen. Ze vragen zich allebei af hoe hun levens zo verkeerd hebben kunnen lopen. Maggie zal haar huwelijk met de brave Lance herbekijken, terwijl haar homoseksuele broer Milo zijn oude vlam Rich opzoekt. De tweeling beseft gaandeweg dat hun onderlinge relatie de sleutel tot een gelukkig leven is.
Speedverslaafde Ross (Schwartzman) is dringend op zoek naar een nieuwe dosis en besluit Spider Mike (Leguizamo) te bezoeken. Deze dealer en zijn geflipte vriendin Cookie (Suvari) zijn echter hun voorraad kwijt. Gelukkig is er nog de vriendin (Murphy) van The Cook (Rourke), de gekke chemicus die de poedertjes prepareert.
Het is voor Shirin niet makkelijk om deel uit te maken van de perfecte Perzische familie. Ze wordt van geen enkele kant geaccepteerd. Haar familie weet niet dat ze biseksueel is en haar ex-vriendin Maxine kan niet begrijpen waarom ze hen dit niet vertelt. Zelfs de zesjarige jongens in haar filmklasje hebben teveel ADD om zich meer dan een seconde op haar te kunnen concentreren. Wanneer haar familie bekend maakt dat Shirin's broer is uitgehuwelijkt aan een Iraanse schone, begint Shirin te rebelleren door onder andere panseksuele escapades, terwijl ze probeert te achterhalen waar het mis is gegaan met Maxine.
De 16-jarige Billie staat versteld als ze te horen krijgt dat haar moeder zich wil laten transformeren van vrouw naar man, en dat ze tijdens deze periode bij haar vader moet gaan wonen. Billie en haar moeder waren altijd erg close, dus maken ze de afspraak dat ze elkaar elke dinsdag ontmoeten in het jaar dat ze gescheiden zijn.
Aileens ex-man weigert verder in te gaan op de ruzie van hun achtjarige zoon op school, dus neemt ze haar zoon in het geheim mee voor een dagje om de waarheid te leren kennen. Terwijl ze weer contact met hem maakt, dwingt zijn aanwezigheid haar onvermijdelijk om haar eigen verliezen als moeder onder ogen te zien, waaruit blijkt dat ze moeite heeft om zijn nieuwe gezinssituatie te accepteren.