Da onkel Charlie besøger sin familie i den lille søvnige by Santa Rosa, er baggrunden lagt for en af hans mest medrivende og spændende afstikkere. Joseph Cotton har hovedrollen som den charmerende Onkel Charlie, en morder der rejser fra Philadelphia til Californien for at undgå lovens lange arm. Men hans uvidende niece, som også hedder det samme som ham, 'Unge Charlie' (Teresa Wright), begynder at mistænke sin onkel for at være Den Glade Enke morderen, og en dødsens farlig legen katten efter musen er nu i gang. Efterhånden som niecen kommer tættere og tættere på sandheden, har den psykopatiske morder ingen anden udvej end at planlægge mordet på sin ynglingsniece i denne, en af Hitchcocks mest fascinerende, gysere.

Barpianisten Al Robert tager på tommelfingeren fra New York til Hollywood for at finde sin kæreste Sue. Turen bliver skæbnesvanger for ham. Han tages op af den rige Haskell, men da han dør under bilturen overtager Al Haskells identitet af frygt for at blive anklaget for mord.

Steve Thompson er en hårdtarbejdende og hæderlig lastbilchauffør, som har en svaghed for sin ekskone Anna. Anna er imidlertid en uberegnelig lykkejæger, som nu er gift med en berygtet gangster. Da denne opdager, at Steve og Anna har holdt stævnemøde, overbeviser de ham om, at de kun mødtes for at få hans hjælp til at røve en pengetransport, så hæderlige Steve må planlægge et røveri eller dø.

Politikommisær Diamond får ordre fra politichef Peterson om at afslutte sin overvågning af Mr. Brown, der mistænkes for at være mafiaboss, fordi overvågningen koster afdelingen for mange penge uden at give brugbare resultater. Diamond gør et sidste forsøg på at afdække beviser mod Brown ved at gå til Browns kæreste, Susan Lowell.

Ray og Polly Cutler er på en forsinket bryllupsrejse til Niagara. Her møder de et andet ægtepar, Rose, en bartender, og George, en deprimeret krigsveteran flere år ældre end sin kone, som de snart opdager begge har noget at skjule.

Den sengeliggende Leona Stevenson venter på, at hendes mand kommer hjem, da hun i telefonen overhører en samtale mellem to mænd. Det går snart op for hende, at mændene planlægger et mord! Men hvem er ofret? En mere og mere desperat Leona forsøger at gennemskue det suspekte plot, inden forbindelsen bliver afskåret igen.