I denne forunderlige, romantiske komedie om kærlighed og skæbne leder en ung fyr, der skriver lykønskningskort, håbløst og hjælpeløst efter sin drømmepige… og hans nye kollega, Summer Finn, er måske den helt rette. Men de 500 dage, deres utraditionelle forhold varer, afslører (i tilfældig rækkefølge), at vejen til lykke kan være uforudsigelig, ukontrollerbar – og utrolig sjov!

Upper North Side af Pittsburgh er et hårdt arbejderkvarter og som mange andre af dets beboere ernærer vennerne Kevin, Brian, Chris, Darick og Eddie sig ved småkriminalitet, mens de drømmer om at forlade deres udsigtsløse tilværelse. Dén mulighed viser sig i form af et møde med to prostituerede, som er med på at starte et escort-bureau. Det viser sig, at drengene har sans for forretning, men intet pengebeløb kan købe dem fri af fortidens dæmoner. I en by, hvor vand udgør skellet mellem rig og fattig, er de pludselig ude, hvor de ikke kan bunde