Den gode Sherlock Holmes har en hjerne ud over det sædvanlige, men holder sig heller ikke tilbage for en god gammeldags nævekamp. Sammen med sin gode ven, dr. Watson, optrevler den berømte detektiv en skummel plan, der truer med at bringe hele landet i knæ. Lord Blackwood er den væmmelige skurk, mens den dekorative Irene Adler, som altid, gør sit for at distrahere Holmes.

Sir Charles Baskerville findes død udenfor sit landsted i Dartmoor. Hans ven Dr. Mortimer beder detektiven Sherlock Holmes om at undersøge om døden havde naturlige årsager, da han må indrømme at han tror på myten om Baskervilles hund, der spøger på egnen

Nogle mistænkelige dødsfald hos en række mænd i London, kaldes ud fra deres lighedspunkter for Pyjamas-mordene. Sherlock Holmes og vennen Dr. Watson er i Skotland på fisketur, men involveres i den sindige intrige

Sherlock Holmes og Dr. Watson bliver rodet ind i en sag om en forsvunden ægtemand, seks dværge, en flok mystiske munke, Loch Ness monstret og hemmelige eksperimenter begået af flåden.

For at camouflere, at han er optaget af en plan om at stjæle Kronjuvelerne, sætter skurken Moriarty et falsk spor for mesterdetektiven Sherlock Holmes. Dette er den anden Holmes filmatisering med Basil Rathbone som indbegrebet af den store detektiv og med Nigel Bruce som hans følgesvend Dr. Watson. Filmen, der er fra 1939, er fuld af atmosfære og begavede replikker, omend manuskriptet ikke har meget med Conan Doyle at gøre.

Sir Hugo Baskerville er død, og hans arving Sir Henry ankommer til Baskervilles gods for at tage hånd om onklens affærer. Men der går mystiske rygter om en gigantisk hund i området, og Sir Hugo ser ud til at være død af skræk!

Så har man hørt det med! Den verdensberømte Sherlock Holmes var i virkeligheden blot en stråmand for dr. Watson. Den gode doktor var nemlig geniet bag samtlige opklaringer, ligesom han forfattede de siden så elskede bøger om mesterdetektiven fra Baker Street. Men efter at have fyret den umulius, der giver den i rollen som Holmes, må Watson sande, at han ikke kan holde myten i hævd på egen hånd.

Holmes og Watson bliver hyret af en millionær for at forhindre at den værdifulde diamant "Star of Rhodesia" bliver stjålet. Det lykkes Holmes at udskifte diamanten med en kopi, men da hans ansætter bliver dræbt står de med en ny sag.

En tyv har gemt printplader stjålet fra den britiske møntpresse i tre spilledåser. Da de uskyldige købere bliver dræbt bliver Holmes og Watson tilkaldt.

Sherlock Holmes opfordres af Sir Evan Barham fra det engelske efterretningsvæsen til at opspore sabotører, der benytter sig af den nazistiske propagandaradio Voice of Terror

Sherlock Holmes og Watson må hjælpe Dr. Tobel ud af Schweitz, før nazisterne får fat i ham, og får ham sikkert tilbage til England, men snart forsvinder han sporløst, og de må afkode en hemmelig besked efterladt.

Den store detektiv Sherlock Holmes ankommer til New York City sammen med sin trofaste følgesvend Dr. Watson. Holmes' ærkefjende Moriarty er på spil og har udført det perfekte bankrøveri: En hel bankboks fuld af guldbarer er blevet tømt i løbet af natten! Undervejs kommer Holmes og Watson også i kontakt med Irene Adler, der afslører, at Moriarty har kidnappet hendes søn i et forsøg på at tvinge Holmes til at nægte at hjælpe politiet med at opklare røveriet. Men, som vi allerede ved, Sherlock Holmes er ikke typen, der kan sidde stille, når der er en uopklaret sag indenfor rækkevidde.

En humoristisk anslag på Arthur Conan Doyles klassiske mysterier med Sherlock Holmes og Doctor Watson.