Den skotske professor sir Oliver Lindenbrook gør en dag den mystiske opdagelse, at det måske er muligt at komme til Jordens indre gennem et krater på Island. Med sine hjælpere begiver han sig dertil, og sammen med anden Gertrude begynder de nedstigningen. Mange farer lurer forude, både før og efter at de finder den sunkne by Atlantis.

I lang tid har psykiateren Hector (Simon Pegg) kedet sig i sit job og i sin hverdag. Kæresten behandler ham, som om hun var hans mor, og han har ingen venner, han kan søge trøst hos. En dag kommer han til den erkendelse, at han næppe kan gøre sine patienter lykkelige, når han ikke er lykkelig selv, og han beslutter sig for at forlade det hele og tage på en rejse ud i den store verden. Her møder han vidt forskellige opfattelser af, hvad lykken er.

Efter deres odyssé over det amerikanske kontinent gør familien Griswold deres bedste for også at lægge det gamle Europa i ruiner. De lægger ud med at vælte Stonehenge, som fatter Clark kommer til at bakke sin lejebil ind i (rattet sidder jo i den forkerte side!). Resten af ruten går gennem Frankrig, Tyskland og Italien med slåskampe, tyveri og kidnapning til følge.