Rizwan Khan is een moslim uit Mumbai. Hij lijdt aan het Asperger syndroom (een pervasieve ontwikkelingsstoornis).
De rijke dwerg Hans huwt de onbetrouwbare trapeze-artieste Cleopatra. Zijn beste vriendin, de kleine Frida, vermoedt dat Cleopatra niet helemaal zuiver op de graat is. Dankzij circusbazin Madame Tetrallini en haar freaks ontdekt ze een complot en neemt ze samen met de freaks wraak op Cleopatra en haar minnaar Hercules.
Als de vader van de yuppie Charlie overlijdt, erft hij een oldtimer en een rozentuin. Hij komt tevens tot de ontdekking dat hij nog een broer heeft. Raymond is autistisch, maar is wel in staat om ingewikkelde wiskundige vraagstukken op te lossen.
Biopic eerbetoon aan So Wa Wai, de eerste Paralympische atleet van Hong Kong die goud won. Zelfs als je met een achterstand begint, kun je toch als eerste over de finish komen.
David Dunn raakt betrokken in een groot treinongeluk. Niemand van de inzittenden overleeft het ongeluk, behalve David die geen schrammetje heeft. Hij komt na het ongeluk in contact met Elijah Price, een verzamelaar van comics die z'n hele leven al geplaagd wordt door een slechte gezondheid en snel brekende botten.
Martin is vanaf zijn geboorte blind. Zijn leven wordt beheerst door de angst om bedrogen te worden. Deze angst gaat zo ver dat hij op iedere plek waar hij komt foto's maakt, die hij door verschillende mensen laat beschrijven zodat hij het meteen merkt als iemand hem voorliegt.
Broers Bob en Walt zijn onafscheidelijk. Niet alleen figuurlijk, maar ook letterlijk. Ze zijn immers een Siamese tweeling die een lever deelt. Ze proberen zo gewoon mogelijk door het leven te gaan en de voordelen van hun unieke band zo goed mogelijk te benutten. Maar Walt wil meer: hij wil naar Los Angeles trekken om daar eindelijk zijn acteerplannen waar te maken.