Manuela mister sin søn Esteban i en tragisk trafikulykke. Sønderknust tager hun til Barcelona for at fortælle Estebans far – den transkønnede Lola – den frygtelige nyhed. Og gøre et gammelt regnskab op.

Den unge knægt Brandon Teena flytter til en lille by i Nebraska, og han bliver hurtigt vellidt blandt de andre unge fyre i byen. Også pigerne bliver tiltrukket af den følsomme Brandon. Men da det bliver klart, at Brandon faktisk er en pige, og hedder Teena Brandon, vender stemningen.

I Boston-kvarteret Charleston bliver der begået flere bankrøverier end noget andet sted i USA. Her bor Doug, der er bankrøver - ligesom hans far var det. Under et røveri tager Doug og hans bande bankdirektøren Claire som gidsel, men de løslader hende hurtigt igen. Claire havde bind for øjnene, men banden er alligevel usikker på, hvorvidt hun har opdaget deres identitet. Doug opsøger hende - og forelsker sig!

I en sandwichbar i Santa Cruz arbejder fire venner; Piper, der leder efter det barn, hun har bortadopteret, Tish, som har altid kærlighedsproblemer og Priestly, der er klar med råd om det meste, mens den sky Jen tilsyneladende lever sit kærlighedsliv gennem sine kollegaer. Alle fire støtter sig til hinanden for at nå helskindet gennem deres ungdomsår, for kærligheden er lunefuld og lige om hjørnet lurer den næste forelskelse.

Den succesfulde 30-årige Johnny vender tilbage til sin hjemby for at deltage i en filmfestival. På et hotelværelse mødes han med sin gamle ven Vince, der hustler sig igennem livet med lidt narkohandel. Snart falder samtalen på Amy, der var Vinces gymnasiekæreste og som Johnny efterfølgende var sammen med i en kort periode. Vince stiller Johnny en række nærgående spørgsmål og slutter med at hævde, at Johnny engang voldtog Amy ved en fest. Da Amy lidt efter banker på, er både hun og Johnny overraskelse over at se hinanden.

Upper North Side af Pittsburgh er et hårdt arbejderkvarter og som mange andre af dets beboere ernærer vennerne Kevin, Brian, Chris, Darick og Eddie sig ved småkriminalitet, mens de drømmer om at forlade deres udsigtsløse tilværelse. Dén mulighed viser sig i form af et møde med to prostituerede, som er med på at starte et escort-bureau. Det viser sig, at drengene har sans for forretning, men intet pengebeløb kan købe dem fri af fortidens dæmoner. I en by, hvor vand udgør skellet mellem rig og fattig, er de pludselig ude, hvor de ikke kan bunde