Op een conferentie in Turijn pikt een helderziende vrouw de ziekelijke gedachten op van een moordenaar in de zaal. Wanneer de Engelse jazzpianist Mark Daley getuige is van de gruwelijke moord op het medium, start hij zijn eigen onderzoek in met de hulp van een journaliste en twee collega-vrienden van het slachtoffer.
De charmante oom Charlie is op de vlucht voor twee vreemde mannen. Hij trekt in bij zijn enige zus, haar man en hun drie kinderen. Hij heeft echter een kwaadaardig geheim waar de oudste dochter van zijn zus schijn van begint te krijgen.
Francie en Joe beleven de gebruikelijke speelse, fantasievolle jeugd van normale jongens. Met een gewelddadige, alcoholische vader en een manisch-depressieve, suïcidale moeder is de druk op Francie om volwassen te worden echter enorm. Wanneer Francie's wereld in waanzin verandert, probeert hij dit met nog meer waanzin tegen te gaan, met alle ernstige gevolgen van dien.
Aan het eind van de jaren '30 moeten twee broers leven met de recentelijke dood van hun jongere broer. Hij is door gangsters vermoord in een theater. De ene broer Ray heeft door wie de dader is, maar zijn broers vrouw wil liever niet dat hij wraak neemt.
Een TV-producer raakt betrokken bij een ongeluk met een bijna fatale afloop bij "Spider Forest". Nadat hij ontwaakt uit zijn coma, gelooft hij daar twee lijken te hebben gezien. Met een bevriende detective gaat hij terug naar het bos om uit te zoeken wat er exact gebeurd is.
De 16-jarige Lise wordt ervan beschuldigd haar beste vriendin te hebben vermoord. Haar familie staat volledig achter haar, maar in de rechtbank komen steeds meer geheimen aan het licht. Lise blijft daarbij haast onbewogen, waardoor er van meerdere kanten getwijfeld wordt aan haar onschuld.
In het afgelegen dorpje Nome in Alaska verdwijnen al sinds de jaren zestig onwaarschijnlijk veel mensen. Een officiële verklaring hiervoor is nooit gevonden, maar bijna iedereen in het dorpje lijkt wel te weten waar het door komt: alle vermiste personen zijn ontvoerd door buitenaardse wezens. Sommige dorpelingen zijn ontvoerd en keerden hierna terug in Nome. Zij luchten hierover uitgebreid hun hart bij psychiater Abbey Tyler (Milla Jovovich).
Agent Strahm is overleden, en detective Hoffman wordt naar voren geschoven als de onbetwiste opvolger van Jigsaw's erfenis aan gruwelijkheden, waaronder weer een van te voren opgezet plan waarin gevangenen zich moeten bewijzen tegenover de zonden die ze zijn begaan. Wanneer de FBI bijna op het punt staat om Hoffman te arresteren, zet hij een nieuw spel in werking, met daarin de laatste wensen van Jigsaw die ter uitvoering moeten worden gebracht.
Megan is de 17-jarige dochter van een strenge maar rijke zakenman. Haar moeder is onlangs omgekomen bij een auto-ongeluk, en Megan vermoedt dat haar vader daar verantwoordelijk voor is. Ze krijgt een relatie met Rich, die werkt op een ski-oord, en zij gebruikt hem om haar vader het zwijgen op te leggen.
Het leven van de tandarts Frank Sangster wordt op zijn kop gezet wanneer hij zijn nieuwe patiënte Susan Ivey ontmoet. Susan weet Frank te verleiden, en hem zo ver te krijgen om haar verdovende middelen voor te schrijven. Als hij er achter komt dat ze zijn hele medicijnenkastje heeft leeggeroofd kan hij het niet over z'n hart verkrijgen om de politie te bellen. Wanneer Susan's broer vermoord wordt, wordt Frank de hoofdverdachte.
Het verhaal van Alexander Pearce, de meest gevreesde misdadiger uit Australië. In 1822 ontsnapten Pearce en een paar mede-misdadigers uit Macquarie Harbour, een plaats waar zij zwaar gestraft werden. Ze trekken de Australische wildernis in...