De to operastjerner Douzi og Shitou mødes for første gang på en teaterskole i Peking, da de sendes dertil som små børn. Det bliver starten på et tæt venskab. Trods en dagligdag fyldt med drama, berømmelse, misbrug og tragedier forbliver de to venner i over halvtreds år. Parallelt med Douzi og Shitous fascinerende skæbne gennemgår landet en utrolig forvandling til det moderne Kina.
Dr. Sayer overtager en afdeling for stærkt katatoniske patienter på et psykiatisk hospital. Her afprøver han stoffet L-DOPA på patienten Lowe, der langsomt kommer ud af sin skal af indesluttet tavshed og begynder at opleve livet på ny. Desværre har stoffet stærke bivirkninger.
Hvad gør man, når ens "forældre" er to meget tydelige bøsser, og man gerne vil giftes med datteren af en ultra-højreorienteret senator, der insisterer på at møde sin kommende svigerfamilie, inden han vil give sin velsignelse? Armand og kæresten Albert får virkelig problemer, da Armands søn vil giftes. Den tilkommende er nemlig datter af en konservativ senator, som aldrig vil kunne acceptere, at hans svigersøns far ejer en dragshow-natklub. Så for at kunne tage imod senatoren må Armand lave om på tingende.
Reynolds er The Bandit, en helt af en truckerkonge, der tager imod den ultimative udfordring: at hente en last Coors-øl i Texarkana - det nærmeste sted, hvor der sælges lovligt - og transportere det tværs over landet til Atlanta på 48 timer. Belønningen? 80.000 dollars! Resultatet? Det vildeste antal biljagter og ulykker, som nogen sinde er blevet filmet! Årsagen? En sherif, "Smokey" fra Texas med navnet Buford T. Justice (Jackie Gleason), bliver besat af at fange The Bandit, da denne slår sig sammen med Smokeys søns flygtende brud (Sally Field)!
Den afdankede universitetsprofessor Grady Tripp går en kaotisk weekend i møde. Hans elskerinde fortæller ham, at hun er gravid. Hans forlægger er i byen for at få den roman, han skulle have afleveret for måneder siden. En af hans elever har problemer og flytter ind hos ham. Og så lider han af svimmelhedsanfald og blackouts, og hans bil er blevet stjålet.
Familiefaren Dan har en one-night-stand med Alex - tror han! Men Alex er ikke sådan lige at slippe af med. I sit stadigt mere desperate forsøget på at vinde Dan, påstår hun at være gravid, kidnapper midlertidigt hans datter og terroriserer hans kone. Hvad der skulle have været lidt hemmelig hygge på lagnet, bliver i stedet til en større krise i Dans ægteskabskrise. Og hvem ved hvad Alex kan finde på næste gang?
Robbie Hart er den lokale King of Showbizz, der ernærer sig ved at være bryllupssanger. På jobbet møder han den usikre servitrice Julia, der skal giftes med den storsnudede yuppie Glenn. Selv skal Robbie også giftes med Linda, som i allersidste øjeblik springer fra og kaster Robbie ud i dyb depression. I forsøg på at hjælpe, hyrer Julia Robbie som arrangements-konsulent og en slags stand-in ved hendes bryllupsforberedelser, og pludselig rammer Amors pile den hjælpsomme bryllupssanger. Men så dukker Linda op igen.
Midt under sin egen bryllupsfest finder bruden Unn Tove et nyfødt pigebarn på hotellets toilet. Babyen overdrages til myndighederne og 16 år senere opsøges Unn Tove af den unge Rosemarie, der skal bruge hendes hjælp til at finde sine biologiske forældre.
Tom og Kate Baker er forældre til ikke færre end 12 børn i alle aldre. Da Tom får tilbudt et nyt job i en anden by, må hele familien pakke flyttekasserne. Børnene er dog ikke glade for at skulle flytte væk fra venner og kærester. Samtidig tager Kate på turne for at gøre reklame for sin nye bog, og pludselig må Tom både håndtere et krævende nyt job og en ikke mindre krævende børneflok.
Han er arving til Madison Hotel-millionerne, men det eneste, Billy har studeret for nylig, er piger og sprut. Men da Brian Madison fortæller sit fjog af en søn, at han planlægger at overdrage sit firma til vicedirektøren Eric Gordon, indgår Billy sit livs væddemål, der bringer ham tilbage på skolebænken.
Hotel New Hampshire, der er baseret på John Irvings roman med samme titel, handler om familien Barry; far, mor, bedstefar, fem børn og en udødelig hund med det ildevarslende navn Sorg. Historien udspiller sig dels i USA og dels i Wien i årene fra 1939 op til vore dage. Det er en komisk og tragisk fortælling med en flok drømmere og deres møde med tilværelsens store øjeblikke, kærligheden, døden og alle de groteske, farlige og smukke ting, der binder livet sammen.