Den notoriske "Diaper Mafia" tager "Tromaville School for the Very Special" som gidsel, og kun The Toxic Avenger kan redde Tromaville. Men en voldsom eksplosion får uforudsete konsekvenser, da der bliver skabt en uigennemtrængelig "mur" mellem Tromaville og dens "spejlby" Amortville. Mens Toxie er fanget i Amortville, kommer Tromaville i hænderne på Toxies onde dobbeltgænger, "The Noxious Offender"

Denne gang tager den frygtelig deformerede skabning af overmenneskelig størrelse og styrke til Tokyo. The Toxic Avenger Part II er en spektakulær efterfølger med endnu mere geniale specialeffekter, endnu mere bizar action og endnu mere utroligt berømte kampe. Han er kommet langt fra Tromaville, skat!

Det er ikke let at være Toxie. Hvad skal en frygteligt deformeret skabning af overmenneskelig størrelse og styrke lave efter han har fjernet kriminalitet fra hans hjemby? Toxie er desperat efter at skaffe penge til den eksperimentelle operation, der kan gendanne hans blinde forlovedes syn og accepterer et lukrativt job hos det onde multinationale konglomerat Apocalypse Inc. Nu transformeres Toxie til en endnu mere monstrøs skabning: en yuppie.