Sergio Leonen eeppinen ja mukaansatempaava alamaailman kuvaus, joka kattaa 50 vuotta historiaa. Robert De Niro ja James Wood esittävät kaveruksia, joiden ystävyys joutuu koetukselle kuoleman ja mysteerin pyörteissä. Kaverukset aloittavat uransa viinan salakuljettajina ja päätyvät lopulta gangsterikuninkaiksi. Vahvaan tukikaartiin kuuluvat Tuesday Weld, Joe Pesci, Jennifer Connelly ja Elizabeth McGovern.
Joel Barish järkyttyy kuullessaan, että hänen tyttöystävänsä Clementine Kruzynski on poistanut hänet mielestään. Raivoissaan hän haluaa saman järjestelmän avulla poistaa itsekin Clementinen mielestään. Mutta kun muistot Clementinesta alkavat hämärtyä, Joel rakastaa tätä vieläkin. Ystävänpäivänä 2004 Joel herää kotonaan Rockville Centerissä. Hän on masentunut ja ahdistunut ja päättää lintsata töistä ja lähteä junalla Montaukiin. Kotimatkallaan hän tapaa (uudelleen) Clementinen, eikä muista tästä juuri mitään. Pian Joel saa kuitenkin tietää, että hänellä on ollut suhde Clementinen kanssa, hän ei vain muista sitä.
Elokuva kertoo Italiaan saapuvasta venäläisestä historiantutkijasta ja runoilijasta, Andrei Gortchakovista (Oleg Jankovski), jonka on tarkoitus kirjoittaa kirja eräästä ammoin maahan muuttaneesta venäläisestä säveltäjästä. Koti-ikävästä poteva ohjaajan alter ego kohtaa matkoillaan kylähullun nimeltä Domenico (Erland Josephson), joka ennustaa maailmanloppua.
Los Angelesissa 1990-luvun puolivälissä varttuva Stevie löytää uusia ystäviä ja saa kovia oppitunteja päästessään skeittaajaporukan seuraan.
Nuori miljoonaperijä Simon Cable (Ryan Philippe) herää sairaalassa vuonna 2002. Ongelmana on, että hänen viimeinen muistikuvansa on kahden vuoden takaa. Siinä välissä Simon on ilmeisesti mennyt naimisiin, hankkinut rakastajattaren ja menettänyt veljensä Peterin (Robert Sean Leonard) onnettomuudessa. Vaimo Anna (Piper Perabo) sekä rakastajatar Claire (Sarah Polley) vierailevat vuorotellen hämmentämässä Simonin jo valmiiksi umpipihalla notkuvaa päätä. Ikään kuin tämä ei jo riittäisi, alkaa Simon myös mystisesti hyppiä kahdella aikatasolla, pystyen vaikuttamaan molempien tapahtumiin. Taustat ja motiivit aukenevat vähä vähältä niin Simonille kuin katsojallekin.
Nine kertoo elokuvaohjaaja Guido Continista , joka painii hankalan keski-iän kriisin kanssa. Uusin elokuva ei ota valmistuakseen ja ihmissuhteet ovat umpisolmussa. Tasapainoillessaan työnsä, taiteensa ja yksityiselämänsä välillä Guidon on selvitettävä suhteensa elämänsä naisiin: vaimoonsa, rakastajattareensa, muusaansa, puvustajaansa ja uskolliseen ystäväänsä, amerikkalaiseen muotitoimittaajan, prostituoituun menneisyydestä sekä äitiinsä.