Dipimpin oleh Woody, mainan Andy hidup bahagia di kamarnya hingga ulang tahun Andy membawa Buzz Lightyear ke dunia hiburan. Karena takut kehilangan tempatnya di hati Andy, Woody berkomplot melawan Buzz. Namun, ketika keadaan memisahkan Buzz dan Woody dari pemiliknya, keduanya akhirnya belajar untuk mengesampingkan perbedaan mereka.

Seorang penggemar kelompok penjahat super yang dikenal sebagai Vicious 6, Gru menyusun rencana untuk menjadi cukup jahat untuk bergabung dengan mereka, dengan dukungan pengikutnya, para Minion.

Paul Bettany berperan sebagai seorang pendeta yang bertekad menyelamatkan keponakannya sambil mengalahkan gerombolan vampir yang mengamuk.