De levens van Stan Laurel (1890-1965) en Oliver Hardy (1892-1957), op het scherm en achter het gordijn. De vreugde en het verdriet, het succes en de mislukking. Het verhaal van een van de beste komische duo's aller tijden: een les over hoe je mensen aan het lachen kunt maken.
De achtjarige Kevin McAllister wordt per ongeluk alleen thuis achtergelaten wanneer zijn familie op vakantie gaat naar Frankrijk. Wanneer Kevin zich realiseert dat hij alleen thuis is, leert hij al snel voor zichzelf te zorgen.
De sexy tv-actrice Pepa krijgt via haar antwoordapparaat de bons van haar minnaar Iván, net op het moment dat ze belangrijk nieuws ontvangt van haar dokter. Eerst wanhopig maar al snel hysterisch en woedend probeert ze Iván te pakken te krijgen voordat hij met een andere vrouw op reis vertrekt.
De eerste vertoning van The Muppet Movie, een film over hoe de muppets bij elkaar gekomen zouden kunnen zijn. Het begint met Kermit de kikker die in het moeras zit, vliegen te vangen. Als een literair agent uit Hollywood hem zegt dat hij talent heeft en miljoenen mensen blij kan maken gaat hij op weg naar Hollywood. Onderweg ontmoet hij Fozzie, een beer die grappen verteld, maar ook Doc Hopper, een hebzuchtige man die een keten kikkerbilletjes-restaurants heeft. Doc Hopper wil dat Kermit voor hem werkt en reclamespots maakt, maar daar ziet Kermit niets in.
Stanley Ipkiss is een bankmedewerker die constant wordt vernederd bij confrontaties, en niet voor zichzelf durft op te komen. Na één van de ergste dagen uit z'n leven vindt hij een masker. Wanneer hij het masker opzet komt zijn binnenste ik boven: een cartoon-achtige, romantische en wilde man. Een misdaadbaas gaat achter Ipkiss aan, nadat een vriend van hem dankzij hem de dood vindt.
Wanneer een man wordt vermoord zijn er twee getuigen. Het probleem is echter dat de één doof is, en de ander blind. De politie denkt niet dat het geloofwaardige getuigen zijn, maar de moordenaars nemen het zekere voor het onzeker en willen de twee uit de weg ruimen. De twee moeten nu samenwerken om zichzelf te redden en de moordenaars te ontmaskeren.
De familie McAllister gaat wederom op vakantie, dit maal naar Florida. Kevin raakt echter weer afgezonderd van de rest van het gezin, en komt per ongeluk op een vliegtuig naar New York terecht. Gelukkig voor hem heeft hij de creditcard van z'n vader bij zich, en hij besluit het er eens goed van te nemen.
De tienjarige Zazie gaat twee dagen bij haar oom Gabriel in Parijs logeren. Ze ziet haar hartewens om in de metro te rijden, verloren gaan door een staking van het openbaar vervoer. Ze verveelt zich tot ze het ene avontuur na het andere beleeft.
Mell Funn is een oudere regisseur, die een goed plan heeft om een ouderwetse bioscoopkraker te maken. Hij denkt dat hij met zijn idee, om een 'stomme' film te maken in deze moderne tijd, een topper van jewelste in handen heeft en dat hij daarmee de bijna failliete studio van de ondergang kan redden. Zowaar dat lukt, maar gaat niet van een leien dakje. Hij moet heel wat obstakels overwinnen om het gewenste succes te bereiken.
Een getrouwd stel dat geen kinderen kan krijgen adopteert de zevenjarige Junior. De jongen blijkt echter een afkeer van orde gecombineerd met een ziekelijk gevoel voor humor te hebben, wat leidt tot overlast bij iedereen die in zijn buurt komt.
Een groep vrienden van middelbare leeftijd met een doorsnee leventje brengt hun vrije tijd door met het rijden op hun stoere 'bikes' en het zich identificeren met de wereld van de échte motorrijders. Wanneer ze op een reisje per motor in New Mexico belanden en het daar aan de stok krijgen met de bende Del Fuegos, wordt het opeens allemaal een stuk minder leuk.