Quan l'amenacen de tirar a terra casa seva per fer-hi un establiment, en Carl Fredricksen, un vell venedor de globus de 78 anys, decideix que ha arribat l'hora de fer realitat el somni que sempre havia compartit amb la seva difunta muller Ellie: explorar l'Amèrica del Sud. Sense pensar-s'ho gaire, el vell lliga la casa a milers de globus i emprèn un viatge des de l'aire. No obstant això, l'alegria del Sr. Fredicksen desapareix quan descobreix que no està sol, sinó que en Russell, un petit noi escolta que ven galetes, viatja amb ell.

Comença l'espectacle amb la primera gran aventura de Clifford, el gran gosset vermell i els seus inseparables companys Cleo i T-Bone. Els nostres amics decideixen presentar-se al popular concurs Tummy Yummies en què es busquen les mascotes amb més talent del país. Però Clifford, Cleo i T-Bone no hi seran sols; els acompanyen un grup d'hàbils mascotes com Rodrigo, el chihuahua; Dirk, el gos salsitxa; Dorothy, la vaca acròbata i Sakelfor, la fura voladora, amb qui viuran una infinitat d'aventures.