William Munny is een ex-premiejager, die nog één keer wordt overgehaald om een klus aan te nemen, om zo zijn oude dag door te kunnen komen. Hij wordt ingehuurd om de man te vermoorden die het gezicht van een hoertje heeft opengesneden.
Lt. John Dunbar wordt als held onthaald nadat hij per ongeluk de troepen van de Unie naar een overwinning leidt in de Amerikaanse burgeroorlog. Hij vraagt om een positie in het westen, maar hij vindt een verlaten plek.
De gevaarlijke Man Zonder Naam rijdt een stad in, waar oorlog blijkt te zijn tussen twee groepen: de Baxters en de Rojo's. In plaats van te helpen, zoals veel anderen zouden doen, probeert hij de twee groepen tegen elkaar uit te spelen om hier financieel beter van te worden.
John T. Chance, sheriff in een klein stadje in het Wilde Westen, heeft een moordenaar in de gevangenis gezet. Hij is echter bang dat de invloedrijke broer van de schurk hem komt bevrijden.
Pike Bishop is de leider van een groep wat oudere outlaws die nog een keer een spoorwegkantoor willen overvallen om zo met pensioen te kunnen gaan. Wanneer deze overval mislukt worden ze gedwongen naar Mexico uit te wijken terwijl ze achtervolgd worden door hun ex-partner Deke Thornton.
Trinity ontmoet na lange tijd zijn broer Bambino weer in een afgelegen dorp aan de Mexicaanse grens. Bambino draagt tot zijn verbazing een sheriffster, maar Joe ontdekt al snel dat het hier om een nepster gaat, temeer daar Bambino zich gespecialiseerd heeft in veediefstal.
Bill Blake reist voor een baan als boekhouder naar een negentiende-eeuws pioniersstadje om daar tot de ontdekking te komen dat hij ongewenst is. Als hij dezelfde dag in een schietgevecht per ongeluk de zoon van een machtige fabrikant doodt, is hij op slag een outlaw, achterna gezeten door een posse van premiejagers.
De voormalige scout Jess Remsberg redt de jonge Ellen Grange uit handen van vijandige Apachen. Hij brengt haar vervolgens terug naar haar man Willard Grange, die echter meer belang blijkt te hechten aan zijn paarden dan zijn vrouw. Bij thuiskomst ontdekt Jess dat zijn eigen vrouw, een Comanche, door onbekenden is vermoord.
Criminele wapenhandelaren hebben belang bij een oorlog tussen de Apaches, onder leiding van Winnetou en de Comanches, die geleid worden door het gewelddadige opperhoofd Grote Beer. Old Shatterhand, bloedsbroeder van Winnetou, wil deze oorlog samen met zijn trouwe en komische vriend Sam Hawkins voorkomen, maar hij valt in handen van de indianenhater kapitein Bradley.
Een verminkende mes moordenaar slaat moorden in het kleine woestijnstadje Mescal in het zuidwesten. Hoewel de meeste slachtoffers prostituees waren, was de eerste niemand minder dan Travis Mescal, de enige zoon van de eerste familie van de stad. Als de sheriff de zaak niet kan oplossen, nodigen de stadsleiders rechercheur Burns uit om het mysterie te ontrafelen.
Max Reno en Jay Turner hebben het postkantoor van Monterey overvallen en Turner wil na die overval afscheid nemen van zijn partner. Reno pikt dat niet en schiet Turner neer en laat hem voor dood achter. Turner wordt door Maria gevonden en zij verzorgt zijn wonden. Wanneer Turner is opgeknapt, gaat hij op zoek naar Reno en vindt hem in Del Ray, waar Reno een saloon beheert. De saloon is in het bezit gekomen van Reno nadat hij zijn partner Abbott heeft doodgeschoten. Turner vermomt zich en probeert zo Reno in een val te lokken.