Melvin Udall, un escriptor obsessiu i maniàtic, és un dels éssers més desagradables i desagraïts que un pugui tenir com a veí. Però, un bon dia, ha de fer-se càrrec d'un gos al que odia a mort. La presència en la seva vida de l'animal estovarà el seu cor.
Un viatge de Londres a la Riviera francesa farà que Joanna i el seu marit Mark revisquin els romàntics començaments de la seva relació, els primers anys del matrimoni i les respectives infidelitats. Amb el pas del temps tots dos han canviat, per la qual cosa hauran d'enfrontar-se a un dilema: separar-se o acceptar-se mútuament tal com són.
Jerry Welbach acaba de rebre dos ultimàtum: el primer del seu cap, un mafiós que li encarrega viatjar a Mèxic per recuperar "la Mexicana", una antiga i valuosa pistola, i el segon de la seva xicota Samantha, que li exigeix que posi fi a la seva relació amb la màfia. Jerry pensa que seguir viu és el més important, encara que això suposi tenir problemes amb Samantha, així que va a Mèxic. Encara que troba l'arma, endur-se-la al cap és un assumpte més complicat. Sobre la pistola pesa una maledicció llegendària, ja que va ser el regal de casament que un ric terratinent va fer a la seva filla, que va morir en circumstàncies tràgiques. Quan un assassí a sou segresta Samantha per aconseguir la pistola, Jerry tindrà motius per creure en la maledicció.