Het Amerika van de depressie, 1936. Moses Pray woont de begrafenis bij van één van zijn vriendinnen. De buren van de overledene vragen hem om het 9-jarig dochtertje Addie naar Missouri te brengen, waar haar tante woont.
De Britse professor Humbert Humbert huurt, na haar veertienjarige dochter gezien te hebben, een kamer in het huis van Charlotte Haze. Hij haat de vrouw, maar trouwt toch met haar om dichtbij de dochter te kunnen komen. Samen beginnen ze een reis om zo te bewijzen dat ze niet slechts stiefvader en -dochter zijn.
Miles is leraar Engels, mislukt schrijver en nogal neerslachtig sinds zijn scheiding twee jaar geleden. Zijn studievriend Jack is een soapacteur die op het punt staat te gaan trouwen. Een week voor het huwelijk trekken de twee veertigers er samen op uit voor een wijntoer door de Santa Ynez-vallei in Californië. Jack's doel is om deze week minstens één keer met een vrouw het bed in te duiken, nu het nog kan. Hij is van mening dat dit Miles ook goed zou doen.
Clark Griswold heeft de gezinsvakantie goed uitgekiend. Samen met zijn vrouw Ellen, zijn zoon Rusty en zijn dochter Audrey wil hij heel Amerika doorkruisen om een paar dolle dagen te beleven in de pretparken aan de westkust. Dat hij weigert met het vliegtuig te reizen, kan niemand begrijpen. Zeker wanneer de nieuwe wagen een lelijke stationwagen blijkt te zijn in plaats van de bestelde sportauto.
De film is gebaseerd op het waargebeurde verhaal van een 4-daags interview dat gedaan werd door de schrijver van Rolling Stone Magazine, David Lipsky, met de veelgeprezen auteur David Foster Wallace.
Cheech en Chong ontmoeten elkaar op een verlaten snelweg in de buurt van California. In hun zoektocht naar drugs worden ze per ongeluk vervoerd naar Mexico. Om terug te komen in Amerika gaan ze accoord met een voorstel om een Truck terug de grens over te rijden, niet wetend wat er achterin zit. Onderweg nemen ze ook nog eens een paar lifters mee...
Harold en Kumar zijn twee vrienden en wonen samen op kamers. Na een vermoeiende week werken en een mislukte sollicitatie eindigen de twee op vrijdagavond blowend op de bank. Opeens krijgen ze enorme zin in een hamburger van White Castle. Ze moeten en zullen die avond een hamburger eten van White Castle.
Het saaie leventje van zakenman Charles Driggs verandert plotseling als hij de wilde en sexy Lulu ontmoet. Als hij haar aanbod accepteert om hem terug te brengen naar kantoor verandert Audrey (echte naam van Lulu) van gedachten en gaan ze rondreizen (Waarbij Charles zijn oude leven achterlaat). Ze doen zich voor als een getrouwd stel en bezoeken haar moeder en de schoolreünie-party. Daar ontmoeten ze de ex van Audrey, die net uit de gevangenis is ontslagen. Hij wil Audrey terug..
May is een vreemde jongedame die een akelige jeugd heeft gehad. Ze werkt bij een dierenkliniek en leeft met haar enige echte vriendin: een pop die haar moeder haar gaf toen ze klein was. Omdat ze de 'perfecte man' die haar gelukkig kan maken niet vindt, besluit ze zelf tot actie over te gaan....
Het is voor Shirin niet makkelijk om deel uit te maken van de perfecte Perzische familie. Ze wordt van geen enkele kant geaccepteerd. Haar familie weet niet dat ze biseksueel is en haar ex-vriendin Maxine kan niet begrijpen waarom ze hen dit niet vertelt. Zelfs de zesjarige jongens in haar filmklasje hebben teveel ADD om zich meer dan een seconde op haar te kunnen concentreren. Wanneer haar familie bekend maakt dat Shirin's broer is uitgehuwelijkt aan een Iraanse schone, begint Shirin te rebelleren door onder andere panseksuele escapades, terwijl ze probeert te achterhalen waar het mis is gegaan met Maxine.
Een casino-eigenaar (John Cleese) heeft iets leuks bedacht: wie het eerst door de woestijn reist, krijgt twee miljoen dollar. Dat laten de kandidaten zich geen twee keer zeggen. Met helikopters, de trein, een schoolbus vol gillende dames, een luchtballon, een raketwagen en de auto van Hitler proberen o.a. Rowan Atkinson, Whoopi Goldberg, Cuba Gooding Jr, en Seth green zo snel mogelijk bij het geld te komen. Zo'n gigantische bende heb je nog nooit meegemaakt. Ooit een koe tegen je voorruit gehad? ... Dat bedoelen we. Van de makers van The Naked Gun films! Je komt niet meer bij !!!
Jesse is een recent gescheiden New Yorkse vrouw. Ze verhuist naar een klein stadje, waar ze moeite heeft om haar plaats te vinden en ze wordt niet bepaald met open armen ontvangen. Dan wordt ze verliefd op een plaatselijke pastoor, die de zwager van haar ex blijkt te zijn.
Twee schrijvers uit New York - de een gespecialiseerd in komedie, de ander in tragedie - raken verwikkeld in een discussie over de tweeslachtigheid van het menselijke drama, dat zo treffend gesymboliseerd wordt in het lachende en het huilende theatermasker. De twee bedenken ieder een verhaal over dezelfde vrouw, Melinda. Ze geven daarbij hun eigen draai aan de gebeurtenissen en op die manier vertelt de ene versie de komische en de andere de tragische variant.
Een groep vrienden van middelbare leeftijd met een doorsnee leventje brengt hun vrije tijd door met het rijden op hun stoere 'bikes' en het zich identificeren met de wereld van de échte motorrijders. Wanneer ze op een reisje per motor in New Mexico belanden en het daar aan de stok krijgen met de bende Del Fuegos, wordt het opeens allemaal een stuk minder leuk.
Bob (Ed Begley Jr.) is getrouwd met de foei-lelijke Ruth (Roseanne), maar krijgt een relatie met de bekende en mooie schrijfster Mary Fisher (Meryl Streep). Als Ruth achter zijn overspel komt verzint ze een gedetailleerd plan om wraak te nemen.
Nadat ze uit elkaar gegaan zijn moet een getrouwd acteurs-echtpaar nog steeds hun nieuwe film promoten. Wanneer de print van de film maar niet tevoorschijn komt verzint de uitgever van de film een verhaal over de reunie van de twee, terwijl de acteur eigenlijk verliefd is op de assistent van zijn vrouw, en de actrice ook al een nieuwe vriend heeft gevonden.
Wanneer de white-trash loser Joe Dirt tijdens zijn schoonmaak-baantje bij een radiostation de studio inloopt, begin de DJ (die moeite heeft z'n uurtjes te vullen) "on air" met hem te praten. Het gesprek gaat al snel richting het levensverhaal van Joe. Met duizenden luisteraars aan de radio gekluisterd vertelt Joe hoe hij als 8-jarig jongetje door zijn ouders in de steek is gelaten, en hoe zijn zoektocht naar zijn ouders in z'n werk ging.