Grupper af nyligt afdøde mennesker, som er blevet genoplivet og udstyret med højteknologiske våben, må samarbejde for at overvinde en monsterhær i Tokyo og Osaka.

Bygger på historien bag det populære spil "Final Fantasy VII". Der er nu gået to år, siden Midgar blev omdannet til den ruin, der står som mindesmærke over de ofre, freden kostede. Men nu står verden over for en ny katastrofe. En mystisk sygdom spreder sig med lynets hast, og gamle fjender begynder igen at røre på sig. Derfor må Cloud, som lagde sit helteliv bag sig for at leve i ensomhed, endnu en gang træde ind i arenaen...

Blood: The Last Vampire foregår under Vietnamkrigen, men den handler ikke om soldater og kamp, men derimod om mystiske overnaturlige hændelser og vampyrangreb på en skole for militærfolkenes børn. En kvindelig japansk vampyrspecialist bliver sat på sagen - forklædt som skoleelev. Det er allehelgensaften, så der skal være fest - forhåbentlig uden rigtige vampyrer.