Chicago, 1930erne. Da lejemorderen Michael O’Sullivans familie bliver slået i stykker på grund af et mord, må han tage på flugt med sin overlevende søn. Han begynder snart at planlægge sin helt egen form for hævn.

Casey er alene hjemme. Hun er ved at gøre klar til popcorn og en god gyser på video. Telefonen ringer - en fremmed mandestemme, han har fået forkert nummer. Kort efter ringer telefonen igen; den samme mand, nu vil han undskylde at han ringede "forkert" før. Telefonen ringer for tredje gang. Nu vil han bare snakke. De snakker om favoritgysere, popcorn og kærester - altsammen meget uskyldigt, lige indtil han siger: "Du fortalte mig aldrig dit navn". "Hvorfor vil du vide hvad jeg hedder", spørger Casey. "Jeg vil vide, hvem det er jeg kigger på".... Verdens mest uhyggelige gyserfilm er netop startet.

Sidney Prescott (Neve Campbell) har isoleret sig i en ensom bjerghytte, for at lægge de blodige hændelser på universitetet bag sig. Men ikke engang her får hun lov til at være i fred, for under optagelserne til filmen "Stab 3" -bygget på Sidneys grusomme oplevelser - begynder en seriemorder at sprede død. Og det er tydeligt at han vil have Sidney indblandet...

Da farmeren Henry mister sin far, får sorgen ham til at søge væk fra livet som fåreavler på familiegården. Da han 15 år senere vender tilbage, opdager han, at hans bror Angus har udført genetiske eksperimenter på fårene og til brødrenes og naboernes store rædsel har disse forsøg skabt en fårerace med hang til menneskekød, som ikke lader nogen forhindringer komme i vejen for dens djævelske sult. Henry var i forvejen bange for får, men det er intet imod, hvad han kommer til at opleve nu...

Da en af deres egne mister sin kone og datter i hænderne på en seriemorder, er et hold spøgelsesjægere fast besluttet på at fange de kæres ånder, så deres ånd endelig kan hvile i fred.